メシル酸イマチニブ（グリベック^®）は，分子標的コンセプトに基づきノバルティス ファーマ社で合成·開発された慢性骨髄性白血病（CML）治療薬である．CMLの発症本態であるBcr-Ablチロシンキナーゼを標的とし，その活性を阻害することで細胞内シグナル伝達を抑え，CML細胞の細胞増殖を抑制することが示された．キナーゼアッセイおよび細胞レベルでのチロシンキナーゼ自己リン酸化における検討から，メシル酸イマチニブは，Bcr-Abl，血小板由来増殖因子（PDGF）受容体およびc-Kitチロシンキナーゼ活性を阻害すると考えられた．また，細胞増殖に対する作用の検討においては，bcr-abl遺伝子導入細胞およびCML由来細胞の増殖を抑制し，CML患者の骨髄より採取した造血前駆細胞サンプルのbcr-abl遺伝子発現コロニーの形成を選択的に抑制した．さらに，メシル酸イマチニブはbcr-abl遺伝子発現細胞に対しアポトーシス誘導作用を持つ可能性が示唆された．bcr-abl遺伝子発現細胞に対する増殖抑制作用はin vivoにおいても認められ，bcr-abl遺伝子導入細胞およびCML由来細胞の担癌ヌードマウスにおいて，腫瘍の増大または形成を抑制した．これらの結果から，メシル酸イマチニブはbcr-abl遺伝子が産生するタンパク質であるBcr-Ablの亢進されたチロシンキナーゼ活性を阻害することで，CML病態における細胞の異常増殖を抑制することが示唆された．実際，臨床試験において，これらのコンセプトから期待された効果が得られた．メシル酸イマチニブは，IFN-α不応または不耐容の慢性期CML患者を対象に実施した国内臨床第I/II相試験において，第I相部分では血液学的完全寛解率は92%，Philadelphia染色体が消失する細胞遺伝学的完全寛解率は58%であった．また，IFN-α不応例，不耐容例またはIFN-α未治療例を対象に実施した第II相部分においても，血液学的完全寛解率は92%，細胞遺伝学的完全寛解率は41%と，いずれも高い有効性を示した．主な副作用は，血液毒性，嘔気，嘔吐，下痢，浮腫（特に眼瞼浮腫），発疹，筋骨格筋障害，倦怠感であった．