Doripenemのin vitro postantibiotic effectとin vivo抗菌作用

抄録

新規カルバペネム系薬doripenem (DRPM) について, Staphyloceccus aureus Smith株, Klebsiellapneumoniae BK株, Escherichia coti ATCC25922株, Pseudomonas aeruginosa ATCC27853株に対するin vitro postantibiotic effect (PAE) とin vivo抗菌作用について検討した。PAEの検肘は4 MIC濃度でDRPM, imipenem (IPM), panipenem (PAPM) およびceftazidime (CAZ) を2時間接触させ評価した。in vivo抗菌作用の検討は好中球減少マウス大腿感染モデルを使用し, in vivoにおける抗菌作用を投与後の菌数が抗菌薬投与時の生菌数まで回復する時間をeffective regrowth time (ERT) として評価した。
DRPM, IPM, PAPM, CAZのin vitro PAEは, S. aurensに対しては1.9時間, 1.6時間, 1.8時間, 1.8時間, K. pnezemoniaeに対しては0.3時間, 0.5時間, 0.4時間, 0, 1時間, E. cotiに対しては0.5時間, 0.6時間, 0.6時間, 0.4時間, P. aeraginosaに対しては1.8時間, 1.0時間, 1.0時間,-0.3時間を示した。
In vivo抗菌作用の検討では, S. aureus感染モデルにおいて, DRPM, IPM/cilastatin (CS), PAPM/betamipron (BP) を50mg/kg投与した場合のERTは, 7.8時間, 12.3時間, 10.8時間であった。K. pneumoniae感染モデルにおいて, DRPM, IPM/CS, PAPM/BP, meropenem (MEPM), CAZを50mg/kg投与した場合のERTは, 5.0時間, 5.5時間, 4.3時間, 5.0時間, 6.0時間であった。P. aeruginosa感染モデルにおいてDRPM, IPM/CS, PAPM/BP, MEPM, CAZを100mg/kg投与した場合のERTは, 8.0時間, 9.8時間, 8.3時間, 5.3時間, 2.7時間であった。
DRPMのS. aureus, K. pneumoniae, E. coliに対するPAEは他のカルバペネム系薬と同程度であり, P. aeruginosaに対するPAEは最も長かった。また, DRPMのin vivo抗菌作用は, K. pneumoniae感染モデル, P. aenuginosa感染モデルにおいては他のカルバペネム系薬と同程度であったが.S. aureus感染モデルに対しては, IPM/CS, PAPM/BPよりも弱いものであった。