多発性硬化症（MS）患者の約3割で血中セマフォリンSema4Aが著明高値を示す．Sema4A高値群にはインターフェロン(IFN)-β療法が有効でないばあいが多く，逆に障害の進行が助長されるばあいもある．疾患モデル動物EAEで検証実験をおこなうと，EAEはIFN-β治療で軽症化するがSema4A投与によりIFN-βの治療効果が打ち消され，むしろ増悪傾向を示した．機序としてSema4AがIFN-β治療下でもTh1，Th17分化を促進すること，およびT細胞の内皮への接着を促進することが一因である．まずSema4Aを測定し，高値MS患者には第一選択薬としてIFN-β以外の治療を考慮することが望ましい．
