脳腱黄色腫症の病態

抄録

脳腱黄色腫症（cerebrotendinous xanthomatosis; CTX）は常染色体劣性遺伝形式を示す先天性代謝性疾患である．CYP27A1遺伝子異常によってミトコンドリア27-水酸化酵素の機能不全をきたし，コレスタノールが組織に蓄積する．CYP27A1遺伝子の変異は，ミスセンス変異，ナンセンス変異，欠失変異，挿入変異，スプライス変異など多岐にわたりこれまで50種類以上の変異が報告されている．CTXの臨床症状は，新生児期黄疸・胆汁うっ滞，難治性下痢，若年性白内障，腱黄色腫，骨粗鬆症，心血管病変などの全身症状と進行性の精神・神経症状からなるが，症状の組み合わせは症例毎に差異が大きい．精神・神経症状として，精神発達遅滞・認知症，精神症状，錐体路徴候，小脳失調，進行性の脊髄症，末梢神経障害，錐体外路徴候，てんかんなどが挙げられる．病初期からのケノデオキシコール酸の補充療法が症状の改善・症状発現の予防となることが報告されている．しかし，重度の精神・神経症状をきたした症例では治療効果は限定的であり，治療によっても症状の進行が認められるため，早期診断が極めて重要になる．