新・皮膚科セミナリウム 膿疱性乾癬の新しい病態と治療を理解しよう
2．自己炎症性角化症としての膿胞性乾癬（汎発型）：膿胞形成のメカニズム
2019 年 129 巻 6 号 p. 1311-1315
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2019 年 129 巻 6 号 p. 1311-1315
最近，筆者らは自然免疫に関与する1つの遺伝子の変異が病因で炎症性角化症をひきおこす疾患群「自己炎症性角化症」を提唱した．膿胞性乾癬（汎発型）はしばしばこの自己炎症性角化症に含まれる．病因遺伝子はIL36RN遺伝子あるいはCARD14遺伝子である．IL36RN遺伝子変異により遺伝子産物のIL-36受容体拮抗因子（IL-36Ra）機能欠損を引き起こす．IL-36Ra欠損症の膿疱形成のメカニズムは以下のとおりである．最初にTLR-4リガンド，TNF-α，IL-1β，IL-17A等によりIL-36α，IL-36β，IL-36γの前駆体が誘導される．第二にIL-36α，IL-36β，IL-36γの前駆体が好中球由来のプロテアーゼでN末端が切断されて活性化する．第三にIL-36Raが機能欠損しているので，IL-36受容体以下のシグナルが持続して活性化される．最後にCXCL1やIL-8などの好中球を遊走させるケモカインが放出され，膿疱を形成されると考えられる．
