サリドマイド誘導体であるレナリドマイドは，多発性骨髄腫に有効性を示す免疫調節薬IMiDs(immune modulatory drugs)である．レナリドマイドの標的は，E3ユビキチンリガーゼCUL4(cullin4)-RBX1(RING-fingerbox protein 1)-DDB1(damaged DNA binding protein 1)-CRBN(cereblon)複合体(CRL4CRBNと呼ばれる)であり，基質結合サブユニットCRBNのzinc finger motifを含むC末端ドメイン表面の疎水性ポケットにグルタルイミド基を結合して，基質タンパク質に対する特異性を変化させる．最近では，casein kinase 1α（CK1α）の分解を特異的に誘導して，染色体5q欠失が見られる骨髄異形成症候群に対して特に有効であることが見いだされている．
本稿では，2番目のβプロペラドメインを除いたDDB1とCRBN，レナリドマイド，基質タンパク質CK1αが複合体を形成した立体構造をX線結晶解析によって決定して，レナリドマイドがCRBNとCK1αとの間に高親和性相互作用を誘導する分子機構を解明した例を紹介する．
なお，本稿は下記の文献に基づいて，その研究成果を紹介するものである.
1) Ito T. et al., Science, 327, 1345-1350 (2010).
2) Fischer E. et al., Nature, 512, 49-53 (2014).
3) Chamberlain P. et al., Nat. Struct. Mol. Biol., 21, 803-809 (2014).
4) Kroke J. et al., Nature, 523, 182-188 (2015).
5) Petzold G. et al., Nature, 532, 127-130 (2016).
