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肝臓-心臓連結チップによる薬剤性催不整脈リスクの新たな理解
2020 年 56 巻 5 号 p. 444
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2020 年 56 巻 5 号 p. 444
薬物による心毒性，特にhuman ether-a-go-go related gene(hERG)チャネル阻害によるQT延長は，torsade de pointesと呼ばれる重度の不整脈を引き起こし，最悪の場合死に至ることがあるため，毒性評価において最も重要な評価項目の1つである．一方で，非臨床で慎重なスクリーニングを行った結果，本来臨床において催不整脈リスクがない化合物を非臨床ステージで落としてしまっている可能性が指摘されてきた．また，動物を用いた評価系は，薬物代謝に種差がある場合など，臨床におけるリスクを予測するには限界がある．以上のことから，医薬品研究開発の現場においては，臨床への外挿性が高い，新規の評価系が強く求められてきた．
Microphysiological system(MPS)はorgan(s)on-a-chip，我が国では生体模倣システムとも呼ばれており，前述のような課題を克服する新規技術として注目されている．本稿では，ヒトiPS細胞由来心筋細胞をMPSで培養し，さらにヒト初代肝細胞との共培養により，薬物代謝を加味した催不整脈リスク評価法を構築したMcAleerらの報告を紹介する．なお本報告は，Hesperosという米国のMPSベンチャーと英アストラゼネカ(AZ)社を中心とした共同研究である．
なお，本稿は下記の文献に基づいて，その研究成果を紹介するものである.
1) Takasuna K. et al., J. Pharmacol. Toxicol. Methods, 83, 42-54(2017)．
2) Kimura H. et al., Drug Metab. Pharmacokinet., 33, 43-48(2018)．
3) 酒井康行，Farumashia, 55, 395-399(2019)．
4) McAleer C. W. et al., Sci. Rep., 9, 9619(2019)．
