T細胞性リンパ腫治療薬 デニロイキン ジフチトクス（遺伝子組換え）（レミトロ点滴静注用300 μg）の非臨床研究と臨床試験成績

抄録

デニロイキン ジフチトクス（Denileukin Diftitox：DD）は，ジフテリア毒素（Diphtheria Toxin：DT）の部分的アミノ酸配列とヒトインターロイキン-2（Interleukin-2：IL-2）の全アミノ酸配列（IL-2ドメイン）が融合した遺伝子組換えタンパク質である．DDは，腫瘍細胞に発現するIL-2受容体（Interleukin-2 Receptor：IL-2R）に結合し，細胞内へ取り込まれた後，アデノシン二リン酸リボシル化酵素活性を有するDT断片がタンパク質合成を阻害し，細胞死を誘導する．また，DDはヒトT細胞性リンパ腫由来細胞株において，IL-2ドメインにより高親和性及び中親和性IL-2Rの双方に結合してT細胞性リンパ腫に対する増殖抑制作用を示すことが示された．E7777は，DDを有効成分とするE7272（商品名（米国）ONTAK，国内未承認）の純度を向上させた製剤である．再発又は難治性の末梢性T細胞リンパ腫（Peripheral T-cell Lymphoma：PTCL）及び皮膚T細胞性リンパ腫（Cutaneous T-cell Lymphoma：CTCL）を対象とした国内第I相試験では，用量制限毒性の評価に基づきE7777の最大耐用量及び推奨用量が9 μg/kg/日（各サイクル1～5日目に投与）となった．国内第II相臨床試験では，奏効率が36.1％と既存療法に匹敵する抗腫瘍効果が示され，CD25の発現状態にかかわらずE7777は奏効を示した．一方，Grade 3以上の有害事象が94.6％に発現し，重篤な有害事象として毛細血管漏出症候群，横紋筋融解症等が発現したこと等から，関連事象の注意喚起とともに安全性監視活動が継続されている．以上の研究結果より，E7777は，再発又は難治性のPTCL/CTCLを効能・効果として2021年3月，本邦で製造販売承認を取得し，新たな治療薬となった．