各種Pyrogenによる家兎の発熱に対するAcetylsalicylicacidおよびSalicylicacidの解熱機構

抄録

Aspirin（acetylsalicylic acid, ASA）およびsalicylic acid（SA）の解熱機構をより明らかにする目的で両薬物の可溶化を試み，それらのsodium塩（Na-ASA，Na-AS）を各種pyrogenで発熱せしめた家兎に静注あるいは大槽内投与して，その効果を比較検討し以下の成績を得た．1）0.35mmole/kgのNa-ASA（70mg/kg）またはNa-SA（56mg/kg）を1ipopolysac-charide（LPS，0.2μg/kg，i.v.）で発熱せしめた家兎に静注し，血漿中濃度を測定したところ，ASAの半減期は約7分であり，SAの初期の半減期は約0.7時間であった．2）0.69mmole/kgのNa-ASA（140mg/kg）またはNa-SA（111mg/kg）を正常家兎に静注しても体温に影響を与えなかった．3）Na-ASA（140mg/kg）を発熱家兎（LPS，0.2μg/kg，i.v.）に種々の時間で静注した時，解熱効果の最も著しい場合はLPS投与と同時および2時間後であり，他の場合（1，3時間目）ではその効果は弱かった．4）Na-SA（111mg/kg）を発熱家兎（LPS，0.2μg/kg，i.v.）に種々の時間で静注した時，解熱効果はNa-ASAに比べて弱く，わずかに1，2および3時間後投与に認められた．5）Na-ASAはleucocytic pyrogen（LP，1ml/kg，i.v.）による発熱に対して解熱効果が認められたがNa-SAには認められなかった．6）Na-ASAおよびNa-SAは2，4-dinitrophenol（DNP，20mg/kg，i.m.）による発熱に対しては抑制よりはむしろ増強効果が認められた．7）Na-ASAまたはNa-SAを大槽内に0.0035mmole/kg投与したとき，LPS（0.2μg/kg，i.v.）による発熱に対してNa-ASAのみ著しい効果が認められた．以上の結果からASAおよびSAの解熱機構は前者では主としてLPSの中枢での作用を阻害するものであり，後者では主としてLPの遊離または合成を阻害することに基因すると考えられた．