Oxybutynin hydrochloride の摘出平滑筋(回腸，膀胱および尿道)に対する作用

抄録

ウサギの膀胱体部，膀胱底部，頸部および尿道の各部位の摘出標本を用いて，ACh，NE，oxybutynin および papaverine の影響を検討した結果，ACh は膀胱体部を強く収縮したが，頸部および尿道では全く作用を示さず，NE は頸部と尿道で強い収縮を示し，膀胱体部では弛緩を示した．oxybutynin および papaverine は各部位の標本においてほとんど作用を示さなかった．次に，ウサギ，モルモットおよびラットの摘出回腸，膀胱並びに尿道を用いて，各種収縮薬の収縮反応に対する oxybutynin の作用を atropine，papaverine，flavoxate およびその他の薬物と比較検討を行った．標本の ACh 感受性については，各動物とも膀胱より回腸の方が約100倍感受性が高かった．oxybutynin は膀胱および回腸ともに ACh 収縮に対して競合的な拮抗作用を示し，その抗 choline 作用は atropine の1/7～1/10を示した．oxybutynin 1～100mg/kg/day を60日間連続経口投与したラットの摘出回腸では，雄の100mg/kg/day 群で ACh の感受性がやや低下したが，oxybutynin の抗 choline 作用には有意な変化は示されなかった．また，oxybutynin はモルモット回腸を用いての Ba²⁺，Ca²⁺ および histamine の収縮に対して，並びにウサギ膀胱を用いての Ba²⁺，high-K⁺，Ca²⁺ および ATP の収縮に対して非競合的拮抗作用を示し，papaverine および flavoxate と同等かやや強い効力が認められた．しかし，oxybutynin はウサギ尿道を用いての NE による収縮に対しては，ほとんど作用を示さなかった．以上から，oxybutynin は atropine 様の抗 choline 作用を持ち，各種収縮薬対して非競合的拮抗作用を示したことから，筋直接的な弛緩作用を持つと考えられる．