マウスの移所運動促進効果からみたMethamphetamine反復投与による逆耐性現象とドパミンD₂遮断薬Mosapramine(Y-516)の併用効果について

抄録

metllamphetamine(MAP)反復投与による逆耐性現象(増感現象)に対するmosapramine(Y-516)の併用効果にっいて，マウスの移所運動促進効果を指標として，clocapramine(CCP)，bromperido1(BPD)およびchlorpromazine(CPZ)と比較検討した．Y-516(0.3，1.3，10mg/kg)，CCP(3，10，30mg/kg)，BPD(0.1，0.3，1.0mg/kg)，CPZ(1，3，10mg/kg)，および溶媒である0．5%methylcellulose(MC)のみをそれぞれ30分前に経口投与し，その後さらにMAP2mg/kgを皮下投与し3時間にわたって移所運動活性を観測した．各薬物の各用量投与の実験については3～4日間隔で5回繰り返し実施した．また最終投与3～4日後，MAP2mg/kgのみを投与し移所運動活性を観測した．0．5%MCとMAPの併用投与群では処置回数に比例して移所運動促進効果は増強し，逆耐性が形成された．これに対して，Y-516と比較薬前処置群ではMAPによる移所運動促進効果は用量依存的に拮抗された．しかし移所運動促進効果は，MCとMAPの併用群にくらべると抑制されてはいたが，反復投与によって徐々に増強し，逆耐性は完全に阻止されなかった．MAPの移所運動促進効果に対する抑制効果から推察されるY-516の効力は，CCPの4～5倍，BPDの0.07～0.1倍，CPZの1.2～1.8倍であった．最終投与3～4日後のMAPのみの投与実験においては，Y-5161～10mg/kg，CCP10と30mg/kg，BPD0．3と1mg/kg，およびCPZ1～10mg/kg反復併用投与群で，MC反復併用投与群にくらべ移所運動促進効果が有意に弱く，用量依存的に逆耐性の形成を抑制した．以上のことよりY-516は，比較薬と同様に併用投与した場合には，MAP逆耐性形成を抑制すると考えられた．