抄録
ファンコニ貧血（FA）は劣性遺伝性疾患で、進行性骨髄不全、骨格異常、高発がん性を示す。細胞レベルでは、mitomycin C（MMC）などのDNAクロスリンカー剤に対する高感受性と、マイルドな放射線感受性を示す。FA の１３にのぼる原因遺伝子群はFA経路において共同して機能し、その異常によって引き起こされる相同組換え異常が病態の基盤をなすと考えられる。８種類のFA遺伝子産物で構成されるFAコア複合体はE3ユビキチンリガーゼであり、DNA障害後FANCD2をモノユビキチン化する。我々は、コア複合体がさらにFANCD2のクロマチン移行とフォーカス形成、DNA修復においても機能することを報告した。しかし、つい最近同定されたFANCIはFANCD2と複合体形成し、コア複合体によってモノユビキチン化されることが報告されており、我々の観察したコア複合体の新規機能は実はFANCIのモノユビキチン化によって説明される可能性が出てきている。我々は、FANCI欠損DT４０細胞を樹立し、FANCIのモノユビキチン化、リン酸化の機能的意義について解析を行っているので、報告する。
