関節リウマチ(RA)罹患関節の関節腔内は正常関節と比して酸素分圧が低い。一方、我々はRA病態では炎症のみならずRA滑膜線維芽細胞(RSF)の増殖が重要であり治療標的となることを見出した。そこで、低酸素がRSFの増殖に影響するか検討した。その結果、低密度培養では正常酸素濃度(21%)下と低酸素濃度(1%)下でRSF増殖に差を認めなかったが、高密度培養によるRSFの増殖抑制は低酸素濃度下で減弱していた。低酸素下で高密度培養したRSFでは、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子p27Kip1蛋白発現が低下し、同時に増殖の接触阻止を促すN-cadherin (cad)蛋白発現も低下していた。実際、正常酸素濃度下のRSFのN-cadを抗体で阻害すると、細胞増殖は亢進した。この増殖は、培養液中のIL-1やTNFa増加によるものではなかった。以上より、低酸素はN-cadの発現低下を促し、p27Kip1発現を低下させてRSFの増殖を促進させる。つまり、低酸素はRA罹患関節における滑膜増殖を亢進させて関節破壊に関与していると考えられる。
