膠原病患者における抗ACE-_II_抗体

抄録

アンジオテンシン阻害酵素 2（ACE2：ACEホモログ）は、ACE作用に拮抗して血管保護に働く。我々は、膠原病の収縮性血管病変に、ACE2阻害が関与する仮説を立て、患者血清中にACE2阻害自己抗体を証明した。すなわち、精製ヒトリコンビナントACE2によるEＬＩＳＡで、肺動脈性肺高血圧症（PAH）、四肢末端壊死の患者（SLE, SSc, MCTD）で抗体の高値陽性17人/18、対照患者24人で低値（p<0.0005）、健常者28人で陰性であった。血清ACE2活性は、抗ACE2抗体価と逆相関し（R2 = 0.55）、患者血清IgG分画は、in vitro ACE2活性を抑制した。末端壊死が進行中のSLE 1例では、ステロイド治療＋血漿浄化/DFPPにより抗ACE2抗体消失、血清ACE2活性欠損の回復をみた（Takahashi, et al: Arthritis Res Ther, 2010）。その後、新たなPAH 3人で抗体高値を確認した一方、非血管病にも高値例（7/54）を認めたが、それら血清IgG分画にはin vitro ACE2阻害作用がなかった。さらにランダムペプチドライブラリー法で得た抗体の反応部位候補2ヶ所の合成ペプチドで血清を吸収し、4患者で抗ACE2抗体価低下、in vitro ACE2阻害活性の低下をみた（p<0.05）。現在、抗ACE2-MAbによる動物モデルを作成中である。