ヒト乳がん細胞株MDA-MB-231を，チューブリン阻害剤であるpaclitaxel，eribulin，および白金製剤cisplatinに曝露し，サイクリン依存性キナーゼ阻害タンパク質であるp21の発現抑制におけるmicroRNA（miR）の役割を検討した．MDA-MB-231細胞を，cancer stem-like cell（CSC）のマーカーであるCD44の発現の有無によってCD44発現細胞（CD44+）と非発現細胞（CD44-）に分離した．MDA-MB-231細胞をcisplatinに曝露した後分離したCD44+におけるp21発現は，CD44-よりも有意に低下しており，CD44+ではCD44-よりも細胞周期が進行していることが示唆された．MDA-MB-231細胞をcisplatinに曝露した後分離したCD44+におけるグルタチオン酸化率はCD44-より有意に低下しており，cisplatinのCD44+に対する細胞障害性は低下していることが示唆された．さらにMDA-MB-231細胞をcisplatinに曝露した後分離したCD44+におけるcaspase-3の活性はCD44-よりも有意に低下しており，CD44+ではcisplatinによって誘導されるアポトーシスが抑制されていることが示唆された．MDA-MB-231細胞をmiR-17ならびにmiR-93に対する阻害剤で処理した後，分離したCD44+におけるp21を測定すると，上記2つのmicroRNA阻害剤でp21の発現が有意に増加したことから，miR-17ならびにmiR-93はp21発現を抑制していることが示唆された．以上より，cisplatinに対するMDA-MB-231細胞の抗がん剤抵抗性にCD44が関与すること，またmiR-17ならびにmiR-93は薬剤抵抗性の要因となっているp21発現を抑制していることが示唆された．
