C型肝炎治療法の進歩

抄録

　C型肝炎ウイルス（HCV）は肝疾患の主要な原因因子で持続感染しやすく，そのキャリアは我が国だけで約200万人とされている．C型慢性肝炎は進行して肝細胞がん発症に至ることから，早期に診断しHCVを除去するための抗ウイルス治療が求められる．1992年より基軸であったインターフェロン（IFN）療法には不耐容例，難治例などの問題があり治療上制約があった．90年代，培養細胞での強制発現系また精製タンパク質を用いて個々のHCVタンパク質の性状，機能解析が行われ，プロテアーゼ，ポリメラーゼといった創薬標的も見出された．2000年以降，レプリコンシステム及びJFH-1株による複製，感染増殖細胞系の確立に伴いHCV阻害剤スクリーニングが容易になり創薬研究は加速した．2011年，HCVに対する初めてのdirect-acting antivirals (DAA)であるNS3/4Aプロテアーゼ阻害剤がIFN/リバビリンとの三剤併用療法として認可された．その後，第二世代のプロテアーゼ阻害剤またNS5A阻害剤が登場しIFNフリー，DAAのみによる治療法も開始された．さらにNS5Bポリメラーゼ阻害剤が承認され，IFNフリー療法の選択肢も増えた．C型肝炎は「免疫応答での排除は難しいにもかかわらず，効果的な抗ウイルス薬によって排除・治癒が期待できるようになった歴史的に初めての感染症」の局面に入ったと言える．