生体膜を標的にする天然有機化合物

天然物による厳密な脂質認識とそれに基づく表現型

抄録

細胞は細胞膜により外界と隔てられ，細胞内はオルガネラ膜により仕切られている．生体膜ではさまざまな反応が制御され，疾患関連イベントも多く起こる．そのような生体膜の構造・機能をイメージするモデルに流動モザイクモデルや脂質ラフトモデルがある．しかし生体膜の重量にして約50％を占めるとされる膜脂質は，遺伝子に直接コードされていないため解析手段に乏しく，機能の理解が進んでいない．一方で，膜脂質は感染症治療薬の標的となっており，機能解明が求められている生体分子の一つである．ところが，いずれの観点においても，分子レベル，原子レベルでの機能理解は十分ではない．本稿では抗真菌剤であるアムフォテリシンB（AmB）をはじめとして，膜脂質を標的とするいくつかの天然有機化合物（天然物）について，その化学構造と作用機序について概説する．そして，そこから見えてくる今後の研究展開についても議論する．