クマリン誘導体による肝薬剤代謝能の基礎的検討

抄録

クマリン誘導体である7-alkoxycoumarinを用いることにより,チトクロームP-450の分子多様性の検討を行なった.無処置ラットにおける7-alkoxycoumarin O-dealkylase活性は,O-deethylase≒O-depropylase>O-demethylaseの活性順であった.PB投与にて,O-dealkylase活性はほぼ同程度に誘導され,他方3-MC投与にてO-deethylase, O-depropylase活性は著明に誘導されたが,O-demethylase活性は無処置ラットと有意差が認められなかった.D-Galactosamine投与では,O-dealkylase活性はすべて同程度に低下し,NADPH-cytochrome creductase活性,チトクロームP-450は最も有意に低下した.四塩化炭素投与では,P-450量は有意に低下し,O-dealkylase活性もすべて低下したが,O-deethylase/O-demethylase, O-depropylase/O-demethylase比の低下が特徴的であった.