目的 レスベラトロールは、赤ワインに含まれるポリフェノールで、「フレンチパラドックス」に関与する分子として注目されている。一方、核内受容体PPARは、α，β/δ，γの3種のサブタイプが存在しており、生活習慣病予防の標的分子として認められている。我々はこれまでに、レスベラトロールがPPARα，β/δ，γを選択的に活性化することを細胞培養系で明らかにした。そこで今回は、野生型およびPPARα欠損型マウスにレスベラトロールを摂取させ、PPARαを介した個体レベルでの作用機構について検討した。
方法 雄性（11～12週齢）の野生型（129系）およびPPARα欠損型マウスに、レスベラトロールを0，0.02，0.04％添加したAIN93G基本配合食をそれぞれ4週間摂取させた。摂取後の組織からRNAを抽出し、定量RT-PCR法により遺伝子発現の変動を調べた。
結果 野生型マウスの肝臓では、レスベラトロールの摂取により、PPAR応答配列を持つアシルCoAオキシダーゼ，Cyp4a14，脂肪酸結合タンパク質1，長鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼの各遺伝子発現が、有意に上昇した。一方、PPARα欠損型マウスでは、発現の増加は見られなかった。以上より、レスベラトロールは脂肪酸の輸送や燃焼に関与する遺伝子の発現を、PPARα依存的に誘導することが個体レベルで明らかとなり、この分子作用機構を介して、生活習慣病予防に寄与する可能性が示唆された。
（研究協力者：田村恵美，小菅由希子，刈谷 斐）
