アガロオリゴ糖によるヘムオキシゲナーゼ-1誘導機構と抗炎症作用

抄録

寒天の主成分であるアガロースは酸により容易に加水分解され還元末端にAh-Galを持つアガロオリゴ糖が生成する．アガロオリゴ糖はヘムオキシゲナーゼ-1の誘導を介して抗炎症作用を発揮することが示唆されている．
今回，我々はアガロオリゴ糖の抗炎症作用をさらに解析するために，アガロオリゴ糖によるヘムオキシゲナーゼ-1誘導が転写因子Nrf2を介するかどうか，またLPS刺激NF-κBの活性化をアガロオリゴ糖が抑制するかどうか，またその時のヘムオキシゲナーゼ-1の関与について試験した．
アガロオリゴ糖はその鎖長によらずヘムオキシゲナーゼ-1産生を誘導した．また，RAW264.7細胞においてsiRNAを高効率低毒性で導入できる試験系において，Nrf2 siRNA遺伝子をノックダウンしたときにアガロビオースによるヘムオキシゲナーゼ-1遺伝子発現誘導が抑制されることが確認され，Nrf2の関与が示された．また，LPS刺激NF-κBの活性化をアガロビオースはある程度抑制したが，この効果はHO-1 siRNAによってヘムオキシゲナーゼ-1遺伝子をノックダウンしても影響がなかった．
以上の結果から，アガロオリゴ糖はNrf2の活性化によりヘムオキシゲナーゼ-1遺伝子発現を誘導するが，一方でこのヘムオキシゲナーゼ-1遺伝子発現誘導非依存的にNF-κBの活性化を部分的に抑制し，抗炎症作用を発揮することが示唆された．