小児神経疾患のアデノ随伴ウイルス遺伝子治療の実際

抄録

 小児神経疾患には遺伝子治療が有望な単一遺伝子疾患が多い．アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターは非分裂の神経細胞で長期発現が期待できる．AAV9は，血液脳関門を通過し神経細胞移行が良く，中枢神経疾患治療の主流である．神経疾患の遺伝子治療として，脊髄性筋萎縮症（SMA）に対するAAV9ベクターにSMN遺伝子を挿入した静注薬が初めて保険適用され，効果が得られている．我々は，ドパミン合成に必須のDDC遺伝子変異で発症する，芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（AADC）欠損症の遺伝子治療臨床研究を施行した．両側被殻にDDC遺伝子搭載AAV2ベクターを注入し，全例で運動機能改善，ジストニア消失などの効果を得て，現在，医師主導治験をおこなっている．GLUT1欠損症とNiemann-Pick病C型も治験準備中である．腰椎穿刺しカテーテルを大槽まで進めベクター注入し，脳の広範な領域にベクター導入する投与経路で臨床応用を目指している．AAVベクターを用いた遺伝子治療が適した疾患の条件として，単一候補遺伝子疾患，ないしは，導入すべき遺伝子が明確な疾患，機能的異常による疾患，かつ遺伝子が発現過剰しても問題のない疾患，一部の細胞への導入で機能回復が期待される疾患，治療効果の判定を行えるモデル動物が存在するなどが考えられる．ベクター開発や投与法開発が進んでおり，AAV遺伝子治療対象疾患は今後も拡大が期待される．