併用抗てんかん薬のベンゾジアゼピン系薬剤の耐性発現への影響
ベンゾジアゼピン耐性モデルマウスを用いて
1998 年 30 巻 6 号 p. 517-522
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1998 年 30 巻 6 号 p. 517-522
ベンゾジアゼピン系薬剤の長期使用時には抗てんかん作用に対する耐性の発現が問題となる.多剤併用時に併用抗てんかん薬 (vigabatrin, carbamazepine, zonisamide, lamotrigine, phenytoin, flunarizine) がベンゾジアゼピン系薬剤の耐性発現にどのような影響を及ぼすかについて, pentylenetetrazol (PTZ) 誘発けいれん率を指標にしたnitrazepam (NZP) 耐性モデルマウスを作製し検討した.NZP+vigabatrin, carbamazepine, zonisamide, lamotrigineあるいはphenytoin併用群はNZP単独群と同程度のけいれん誘発率 (約50%) で, これらの薬剤はNZP耐性発現には影響しなかった.一方, 血中NZP濃度に有意な差を認めなかったが, NZP+flunarizine併用群のPTZけいれん誘発率 (19%) はNZP単独群 (57%) に比べ有意に低かった.Flunarizineの併用がベンゾジアゼピン系薬剤の耐性発現に予防的に作用する可能性が示唆された.
