自家末梢血幹細胞移植が奏効したK-RAS/N-RAS変異陽性double-refractory myeloma

抄録

Proteasome阻害薬，免疫調節薬の導入により骨髄腫の予後は改善されつつあるが，これらの薬剤への不応例は予後不良である。症例は53歳男性。BJP-λ型骨髄腫，Durie-Salmon III A，ISS stage II，R-ISS stage IIで診断時骨髄よりK-RAS変異，IGH/FGFR3融合遺伝子を検出した。Bortezomib（BTZ），免疫調節薬（lenalidomide，thalidomide，pomalidomide），conventional chemotherapy，局所放射線療法を含む計7レジメンの治療に抵抗性であり，progressive diseaseと判断した。治療後新たにN-RAS変異，CKS1B増幅，C-MYC split signalを検出した。救援療法として大量メルファラン併用自家末梢血幹細胞移植（HD-MEL/ASCT）を行いvery good partial responseを得た。K-RAS変異は予後不良，N-RAS変異はBTZ抵抗性と関連する一方で，RAS変異例はHD-MEL/ASCTに感受性があることも報告されている。本例はK-RAS，N-RAS変異を同時に有する稀な症例であり，RAS変異が治療抵抗性とHD-MEL/ASCT感受性の双方へ関与していることが示唆された。