造血幹細胞（HSC）の生物学は，造血幹細胞移植や基礎研究において重要なトピックである。哺乳類（マウスおよびヒトを含む）において最も未分化なHSCは，長い間CD34抗原陽性と信じられてきた。しかしながら，Nakauchiらによりマウスの長期造血再構築能を持つHSCが，CD34抗原陰性（CD34−）KSL細胞であることが示された。我々は，骨髄内直接移植法を用いて，ヒト臍帯血（CB）中に非常に未分化なCD34−HSCが存在することを明らかにした。一連の研究により，CD34−HSCがヒトHSCの階層制上で頂点に位置する未分化なHSCであることを提唱してきた。最近，独自に同定した2つの陽性/濃縮マーカーであるCD133抗原とGPI-80抗原に対する抗体を同時に用いることにより，CD34＋/−HSCsを単一細胞レベルまで純化可能な超高度純化法を開発した。本法を用いる単一細胞レベルでの解析結果に基づいて，CD34−HSCの新たな分化モデルを提唱している。本総説では，ヒトCB由来の未分化CD34＋/−HSCsの幹細胞特性について最新の知見を紹介する。
