血友病遺伝子治療開発の現状と展望

抄録

血友病は血液凝固第VIII因子，または第IX因子の遺伝子異常による先天性出血性疾患である。血友病は単一の遺伝子異常による疾患であり，血中凝固因子の治療域に幅があるため，遺伝子治療のよい対象である。遺伝子治療は，治療に用いられる凝固因子製剤投与の必要性がなくなるため，次世代の治療として患者・家族から大きな期待が寄せられている。既に，欧米ではアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いた複数の臨床試験が開始され，大きな成果が挙げられている。最近では，搭載遺伝子配列やAAVの血清型の工夫で，さらに治療効果が改善しており，まさに疾患の治癒“Cure”が可能なレベルに到達している。一方，AAVベクターの弱点として，1）抗AAVカプシド中和抗体の存在，2）CD8^＋ T細胞による細胞免疫による肝障害，等が挙げられる。今後は，幅広い血友病患者に適応となる技術の開発，ならびに長期安全性を観察する体制が必須である。