骨髄異形成症候群およびその関連疾患におけるゲノム異常

抄録

骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndromes, MDS）とその関連疾患である骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍（myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms, MDS/MPN）は多彩な病型を呈する疾患群で，高頻度に二次性白血病（secondary acute myeloid leukemia, sAML）へ進展する。これまで，MDSとMDS/MPNの病態に関わる，60以上のドライバー遺伝子が報告されている。これらの遺伝子には，1症例あたり平均4個あまりの変異が認められ，変異によりその獲得タイミングは異なる。たとえば，DDX41，SAMD9/SAMD9Lの胚細胞変異は，発症のはるか以前の出生時に既に存在する。DNMT3A/TET2/ASXL1の変異は非血液疾患の高齢者の血液中の体細胞変異をもつクローン性造血に認められ，血液疾患発症の危険因子となる。2,000例以上の解析により，MDS，MDS/MPNの発症後はNRAS，FLT3，PTPN11，WT1，IDH1，IDH2，NPM1の変異がsAMLへの進展と有意に関連することが明らかとなった。さらには，これらドライバー変異の共存関係には，有意な規則性が認められる。以上のごとく，MDS，MDS/MPNにおける多彩な病型は，ドライバー変異の合併と獲得の多彩なパターンにより説明される。