がん診断薬・抗体療法向け創薬を目指した糖鎖特異的ヒト型抗体の開発

抄録

近年、実験科学分野で、様々なタンパク質の同定や相互作用の解明に、各種の抗体が活用されてきた。また、分子標的治療薬としてこれまで数々の抗体医薬が開発されてきている。糖鎖は、種の間でも保存されているために抗原性が低く、親和性の高い有用な抗体の取得が極めて困難であった。筆者らは、この困難を克服するために、ファージディスプレイ法により生体外でヒト型の糖鎖特異的抗体の産生を試みた。これまでに得られていないマンノース非還元末端結合性抗体及びがん抗原結合性抗体などを取得し、糖鎖特異的抗体として親和性が高いなどの結果を得た。ファージディスプレイ法は、抗体遺伝子を取得でき、その改変が容易であるという利点があるが、有用な抗体の作製には、遺伝子から抗体タンパク質の発現・精製・解析をすることが必須である。この抗体タンパク質の発現・精製過程で明らかになった、糖鎖特異的であるがために起こるとも言える問題点を含め、研究全般の概説をする。