ディデムナケタールBの全合成と完全立体構造決定

抄録

1．序論

　ディデムナケタールA–C（1–3, Figure 1）は、Faulknerらによりパラオ産のDidemnum属ホヤから単離・構造決定された複雑な構造を有する海洋天然物である^1,2)。当初、1及び2は天然物と考えられていたが、のちに生物試料をメタノール中で長期間保存したことで、天然物である3が分解物して1及び2が生成したことが判明した²⁾。ディデムナケタール類の平面構造は詳細な二次元NMR解析により決定され、さらに2の全立体構造は天然物の分解・誘導化実験、キラル異方性試薬の適用、部分構造に対するX線結晶構造解析を組み合わせて提唱された³⁾。化合物1及び2は顕著なHIV-1プロテアーゼ阻害活性を示すため（IC₅₀値 2及び10 μM）¹⁾、これまで全合成のターゲット分子として興味を集めてきた。

　昨年Tuらにより1の提出構造式の全合成が初めて報告されたが、合成品のNMRスペクトルデータが天然物のそれらと一致せず、Faulknerらの提出構造式に誤りがあることが強く示唆された⁴⁾。今回、我々は2の提出構造式の全合成と部分構造に対するPGME法⁵⁾の適用を含む詳細なNMR解析を独自に行うことで、提出構造式のC10–C20位部分の絶対立体配置の帰属に誤りがあると結論し、本天然物の構造改訂を行った。さらに改訂構造式の全合成を達成し、そのNMRスペクトルデータが天然物のそれらと良い一致を示したことから、本天然物の完全立体構造決定に初めて成功したので、その詳細を報告する。

2．ディデムナケタールBの提出構造式2の全合成

合成計画：化合物2は、最終段階におけるアルデヒド4とビニルヨージド5との野崎−檜山−岸（NHK）反応⁶⁾によるC21–C28側鎖導入によって得られると考えた（Scheme 1）。化合物4はアルコール6からビニロガス向山アルドール反応⁷⁾によるC1–C5部分の構築とC5, C7, C8, C11位ヒドロキシ基のアシル化により合成することを計画した。化合物6はEvans syn-アルドール反応⁸⁾によってアルコール7から誘導することとした。化合物7はヨウ素体9から調製できるアルキルボレート8とエノールホスフェート10との鈴木−宮浦反応⁹⁾と続く酸触媒を用いた熱力学支配条件下でのスピロアセタール化¹⁰⁾を行うことで立体選択的に構築できると考えた。

ディデムナケタールBの提出構造式2の全合成：文献既知のラクトン11¹¹⁾を出発原料とし、5段階でスルホン14へと誘導した後、別途調製したアルデヒド15とのJulia–Kocienski反応¹²⁾によりオレフィン16を得た（Scheme 2）。続いて、Sharpless不斉ジヒドロキシ化¹³⁾によりC11位及びC12位の不斉中心を導入した後、2段階で保護基の変換を行いアルコール18とし、さらに2段階でヨウ素体9へと変換した。

　次に化合物9と別途調製したエノールホスフェート10^10a)との鈴木−宮浦反応を行い、エノールエーテル19を収率84%で得た（Scheme 3）。続いて、シリル基の除去と酸処理により熱力学的に有利なスピロアセタール20を単一の立体異性体として得た。化合物20の相対立体配置はNOE実験により確認した。化合物20から4段

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