【目的】亜酸化窒素は、無色、無臭のガスで、日本を含めた20カ国以上で食品添加物（噴射剤）として用いられている。日本薬局方にも収載されており、吸入による安全性試験は多数報告されているが、経口投与による報告はない。そこで今回、F344ラットに亜酸化窒素を28日間経口投与し、毒性学的影響を検討した。
【方法】亜酸化窒素は気体でそのまま経口投与することは不可能であるため、米国で市販されている亜酸化窒素を含有するホイップクリームを6週齢のF344ラット（雌雄各群6匹）に0, 2.5, 5.0および10 g/kg/day（亜酸化窒素として0、16.8、33.6、67.1 mg/kg/day）の用量で28日間強制経口投与した。また、亜酸化窒素だけではなく、クリームそのものおよび気体の容積による影響が考えられることから、亜酸化窒素を含まないクリームだけを10 g/kg/dayで投与する群、クリーム10 g/kg/dayに亜酸化窒素量にほぼ相当する容積の空気を加えた群も設定した。投与期間中、体重、摂餌量および摂水量を週1回測定した。投与最終週に尿検査および眼科学的検査を行った。投与期間終了後、腹部大動脈より採血し、得られた血液および血漿を用いて血液学的検査、血清を用いて血液生化学的検査を行った。また、放血致死させた後に剖検を行い、採取した主要器官の重量を測定するとともに、全身諸器官の肉眼的病理学検査および病理組織学的検査を実施した。
【結果】亜酸化窒素含有ホイップクリームの10 g/kg/day（亜酸化窒素67.1 mg/kg/day）投与で、いずれの検査項目においても亜酸化窒素投与による毒性学的影響を認めなかった。
【結論】亜酸化窒素の無毒性量（NOAEL）は雌雄とも67.1 mg/kg以上であると結論した。
