2005年4月~2007年2月にかけて岐阜県下の病院から分離された血液由来肺炎球菌28株に対する各種抗菌薬の抗菌活性の測定及びペニシリン及びマクロライド耐性遺伝子の解析を行い,更にレスピラトリーキノロン薬について,モンテカルロシミュレーションを用いた有効性評価を行った。
分離株に対する各種抗菌薬のMIC90は,garenoxacin(GRNX)及びmoxifloxacin(MFLX)が0.125𝜇g/mLと最も小さく,次いでimipenem(IPM)が0.25𝜇g/mL,tosufloxacin(TFLX),meropenem(MEPM)及びvancomycin(VCM)が0.5𝜇g/mLであった。ペニシリン結合蛋白質(PBP)遺伝子においては,28株中22株がpbp1a,pbp2x及びpbp2bのいずれか又は複数に変異を有し,7株は,全ての遺伝子に変異を有していた。マクロライド耐性遺伝子においては,22株がermB及びmefAのいずれかを有し,1株は両方の遺伝子を有していた。
モンテカルロシミュレーションを用いた評価では,MIC値に対する常用投与量におけるarea under the curve(fAUC, f:非蛋白質結合率)の比が,有効性のターゲット値である30以上及び耐性菌出現抑制のターゲット値である125以上を示す確率を算出し,各レスピラトリーキノロン薬について比較した。GRNX及びMFLXは,これらいずれのターゲット値も90%以上の達成確率を示し,更にGRNXはfAUC/MIC=250で89.7%の達成確率を示した。
The antibacterial susceptibility to frequently prescribed antibiotics of Streptococcus pneumoniae isolated from the pediatric patients with acute respiratory infectious diseases was investigated in a study of three medical institutions in Korea. Total 143 clinical isolates of S. pneumoniae were available for susceptibility tests between May 2003 and July 2007. Antimicrobial susceptibility data for S. pneumoniae were analyzed by using agents of amoxicillin, cefaclor, cefuroxime, cefdinir, and cefditoren as the test antibiotics.The prevalence of each resistance class, penicillin-resistant S. pneumoniae (PRSP) were high with the proportion of MIC range (susceptible=8.4%, intermediate resistance=18.2%, resistance=73.4%). MIC90 and susceptible (S) rate of antimicrobialagents to the strains tested were amoxicillin (MIC90=4𝜇g/ml, S=76.2%), cefaclor(MIC90=128𝜇g/ml, S=8.4%), cefuroxime (MIC90=16𝜇g/ml, S=24.5%), cefdinir(MIC90=16𝜇g/ml, S=21.8%), and cefditoren (MIC90=0.5𝜇g/ml, S=90.2%) respectively.Against clinical isolates including PRSP, cefditoren demonstrated the strongest antibacterial activity intrinsically among the antibiotics tested. Conclusively, the antimicrobial activity of cefditoren to S. pneumoniae strains isolated from pediatric patients with acute respiratory infection is very high. In South Korea, where the antibiotic resistance of S. pneumoniae is issued, cefditoren is expected to be used as a primary or secondary antibiotic. Moreover, cefditoren may serve as a useful option for secondary antibiotics after failure of amoxicillin treatment, which is most primarily used for acute respiratory S. pneumoniae infection in children.