There are a limited number of reports that compare the clinical efficacy of anti- MRSA agents such as arbekacin (ABK), vancomycin (VCM), teicoplanin (TEIC) and linezolid (LZD). There is a tendency for these four agents to show variation in the inflammatory response parameters, in C-reactive protein (CRP) and in white blood cell count (WBC), depending on the administration period. There was no significant difference among the agents in analysis of variance (ANOVA) in the group of days 1–3 (p=0.0536) but there was some significant difference in the group of days 4–7, as well as days 8–14 (p<0.001, p<0.01) in relative variation rate of CRP. Furthermore, we compared in more detail the groups of LZD, VCM and ABK, with a significant decrease of CRP, each of which showed more decrease in comparison with the group of TEIC in the period days 4–7 (p<0.01). We took 1-hr serum level after days 3–4, with the ABK treatment as the peak concentration (Cpeak). Having made nonlinear logistic regression analysis of CRP and Cpeak/MIC, we concluded that the decrease rate estimable by early inflammatory effect could be decreased to some 40%, assuming that Cpeak/MIC shows the high value within 4 days after ABK treatment.

The effectiveness of continuous regional arterial infusion therapy using protease inhibitors and antibiotics for severe acute pancreatitis has been previously reported. Carbapenem antibiotics, which have a broad antibacterial spectrum, and nafamostat mesilate are often used for this therapeutic approach. We investigated the compatibility of various carbapenem antibiotics with nafamostat mesilate.

Carbapenem antibiotics were dissolved in 30 mL of saline or 5% glucose and the appearance, pH, and stability of the solutions were determined. The changes in each carbapenem antibiotic solution after mixing with nafamostat mesilate were then investigated.

Biapenem and doripenem showed a residual rate of ≥90% at 8 hours after dissolution in saline or 5% glucose and exhibited an appropriate appearance and residual rate (≥90%). After mixing with nafamostat mesilate, biapenem maintained a residual rate of ≥90% for the longest time period (8 hours) and exhibited a slight coloration, followed by doripenem (6 hours) and meropenem dissolved in saline. The other carbapenem antibiotics that were tested exhibited changes in appearance or their residual rate.

Biapenem and doripenem, which exert their effects in a time-dependent manner, can be infused for prolonged periods for the treatment of not only severe acute pancreatitis, but also other severe infections.

Doripenem (DRPM) is one of the carbapenems which has a broad-spectrum and strong activity against Pseudomonas aeruginosa. This observational study was conducted between April 2006 and March 2007 in Japan to evaluate the efficacy and safety of DRPM 0.5 g three times a day for sepsis with neutropenia in patients with hematologic diseases. One hundred-nineteen patients were enrolled from 34 medical institutes, comprising 117 patients for safety evaluation and 104 for efficacy evaluation. Monotherapy of DRPM 0.5 g three times a day (DRPM monotherapy) was evaluated in 73 patients. The response rates of DRPM monotherapy at 72 hours and at Day 7 were 31.5% (23/73) and 67.1% (49/73), respectively. The incidence of adverse reactions including abnormal changes in laboratory values was 23.1%, and hepatic toxicity was most common. All of these adverse events were judged by the investigators as non-serious and tolerable. These results suggest that DRPM is useful for sepsis with neutropenia, though further study may be warranted.

Methicillin-resistant Staphylococcus aureus 肺炎症例とグラム陽性球菌菌血症症例におけるアルベカシン（ABK）の最高血中濃度（Cmax）/最小発育阻止濃度（MIC）値と臨床的効果について検討を行った。2008年8月～2011年7月の期間に愛知医科大学病院でABKが使用された肺炎22症例，菌血症10症例を対象とした。肺炎症例におけるABKの投与量は，臨床的有効群4.7±1.4 mg/kg/回，臨床的無効群4.3±0.7 mg/kg/回で，Cmax/MIC値は，臨床的有効群16.4±2.8，臨床的無効群17.6±4.5と有意差は認められなかった（p＝0.8）。臨床的有効群の細菌学的有効性は33.3%であった。菌血症症例におけるABKの投与量は，臨床的有効群3.4±1.1 mg/kg/回，臨床的無効群3.0±0.6 mg/kg/回で，Cmax/MIC値は，臨床的有効群24.2±13.9，無効群12.9±3.9であり，臨床的有効群で有意に高かった（p＜0.05）。臨床的有効群の細菌学的有効性は100%であった。今回の検討では，肺炎症例では，臨床的有用性とCmax/ MIC値に有意差は認められなかった。ABKはCmax/MIC値が8以上で有効性が高いという報告もあるが，本検討ではすべての症例でCmax/MIC値が8以上であったにもかかわらず，その臨床的有効性は40.9%であった。菌血症症例では，臨床的有効群でCmax/MIC値が無効群より有意に高かったことは，殺菌的に作用するABKの特徴を生かすためにも少なくともCmax/MIC値を14以上にする投与設計がより重要であることが示唆された。

本邦の発熱性好中球減少症（FN）ガイドラインの診断基準に準じた成人101例および小児6例のFN症例を対象に，Meropenem（MEPM）の1回1g（小児の一部症例では40mg/kg），1日3回，8時間ごとの投与の有効性，安全性および薬物動態を検討した。

投与4日目までの解熱効果でみた有効率は，成人40.0%（40/100例），小児66.7%（4/6例）であった。成人では，好中球数で層別した解熱効果は，投与4日目までの好中球数が100/mm³未満の症例では38.2%であり，500/mm³以上の症例（29.4～55.6%）と差は認められず，好中球数の少ない症例でも，MEPMによる解熱効果が認められた。

投与3～5日目および投与7日目の細菌学的効果は，いずれも100%（8/8例および4/4例）の消失率であった。

MEPM投与開始後に推定原因菌が分離・同定できた症例および投与後に出現した起炎性のある菌が分離・同定された症例の計10例における投与間隔に占めるTime above MICの時間割合（%T＞MIC値）は，9例で90%以上であった。

有害事象の発現割合は成人93.1%，小児83.3%であった。成人例において死亡例が3例，重篤な有害事象が1例に認められたが，被験薬との関連性は否定された。副作用の発現割合は成人45.5%，小児66.7%であり，いずれも軽度または中等度で，重度のものは認められなかった。今までに実施した臨床試験や使用成績調査では報告されていない副作用として｢胸部不快感｣，｢血中尿酸低下｣，｢リンパ球形態異常｣，｢血中尿酸上昇｣，｢眼底検査異常｣，｢感覚鈍麻｣，｢出血性膀胱炎｣が報告されたが，いずれも軽度または中等度であり，無処置または対症療法にて回復した。これら未知の副作用により被験薬の投与を中止した症例はいなかった。神経系障害に関する有害事象として「痙攣」および「意識障害」は認められなかった。

以上より，MEPMの1回1g（小児の一部患者では40mg/kg），1日3回，8時間ごとの投与は，成人および小児のFN症例に対して単剤投与で有効であった。また，安全性および忍容性に大きな問題がないことから，MEPMは日本人のFN症例に対して単剤での初期治療薬として有用であると考えられる。