ドルテグラビルは，リトナビルなどのブースト薬を必要とせず，1日1回投与により有効性を示すHIVインテグラーゼ阻害剤である。人種差の薬物動態に与える影響を検討するため，本試験では日本人健康成人を対象として単回投与を行い，薬物動態，安全性及び忍容性を評価した。日本人健康成人男女計10例を対象に，非盲検下でドルテグラビル50mgを空腹時単回経口投与した。全ての被験者は投与前日から入院し，投与から72時間後まで薬物動態評価用採血及び安全性評価を実施した。また，投与7日から14日後に事後検査を行った。薬物動態解析はモデルに依存しない方法で実施し，最高血漿中濃度（C_max），最高血漿中濃度到達時間（T_max），無限大時間までの血漿中濃度時間曲線下面積（AUC_inf），消失相半減期（t_1/2）及び投与24時間後の血漿中濃度（C₂₄）を算出した。また，得られた薬物動態成績を過去に実施した外国人における成績（18例）と比較した。全ての被験者が本試験を完了し，試験期間を通して有害事象は認められなかった。ドルテグラビル50mgを日本人に空腹時単回投与した時のC_max, AUC_inf, t_1/2 及びC₂₄の幾何平均（CV%）はそれぞれ2.14𝜇g/mL（47%），43.4𝜇g・hr/mL（46%），14.6 hr（10%）及び0.67𝜇g/mL（45%）であった。日本人健康成人における薬物動態の成績は，外国人の結果と同様の成績であった。したがって，薬物動態の観点からは日本人特有の用法・用量を設定する必要はないと考えられる。

The initial bactericidal activity of quinolones against Streptococcus pneumoniae at the concentration equivalent to their respective peak serum concentration (C_max) and free drug fraction of C_max (fC_max) were investigated. The bactericidal activity of sitafloxacin (STFX), levofloxacin (LVFX), moxifloxacin (MFLX), and garenoxacin (GRNX) were compared by determining the actual killing of bacteria at C_max and fC_max for 1 and 2 hours based on the Japanese maximum dose per administration (100, 500, 400, and 400mg, respectively). Against 4 quinolone-susceptible clinical isolates (wild-type), STFX with C_max and fC_max exhibited the most rapid bactericidal activity resulting in an average reduction of ≥3.0log₁₀ colony forming units (CFU)/ mL in 1 hour. STFX with C_max and fC_max also showed the most rapid and potent bactericidal activity against 9 clinical isolates with single par (C/E) mutation, resulting in ≥3.0log₁₀ CFU/mL average reduction in viable cells in 1 hour. STFX showed a statistically significant advantage in initial bactericidal activity over other quinolones for single mutants (P<0.001). The propensity that the difference in the initial bactericidal activity between STFX and other quinolones was higher in single mutants than wild-type strains, was confirmed using S. pneumoniae ATCC49619 (wild-type) and its laboratory single parC mutant. As a result, STFX showed a similar rapid and potent initial bactericidal activity against both strains, while initial bactericidal activity for other quinolones was significantly reduced in the single mutant (P<0.05). In conclusion, STFX has the most rapid and potent initial bactericidal activity against wild-type and single mutants of S. pneumoniae and its bactericidal activity is not affected by the presence of a single par mutation compared to LVFX, MFLX, and GRNX.

Streptococcus pneumoniaeの呼吸器感染症由来株に対するsitafloxacinの殺菌作用に関する基礎的検討を行った。試験菌としてpenicillin耐性株（PRSP），macrolide耐性株（mefA保有，ermB保有），キノロン耐性株（gyrA変異，gyrA＋parC変異）を用いた。各試験菌をストレプト・ヘモサプリメント‘栄研’加Mueller Hinton brothに約105 CFU/mLとなるように調製し，sitafloxacin（STFX），garenoxacin（GRNX），levofloxacin（LVFX）の1×MIC，常用投与量におけるCmaxおよびCmaxから4時間後血中濃度（Cmax 4 hr）相当に調製した濃度における作用8時間までの経時的殺菌曲線を測定した。

キノロン系薬耐性遺伝子変異を有する一部の菌株を除き，いずれの試験抗菌薬のCmaxおよびCmax 4 hrの作用で経時的な殺菌が見られた。gyrAおよびgyrA＋parC変異を有するS. pneumoniaeに対してSTFXはCmaxの作用で4～8時間後に検出限界以下（＜1.3 log CFU/mL）にまで殺菌した。GRNXのCmaxの作用では8時間後に検出限界以下には至らず，LVFXは菌数の減少は見られなかった。また，各試験薬を1×MICの作用においてSTFXはいずれの試験菌に対しても他のニューキノロン系薬に比べ短時間で強い殺菌力を示した。なかでも短時間でSTFXの強い殺菌作用が認められたPRSP株に対して短時間殺菌に関与すると言われている細胞死に関する検討を行った結果，STFXの蛋白合成系に依存しない殺菌作用はGRNXに比較して強いことが確認され，この性質が優れた短時間殺菌作用に反映している可能性が推察された。

以上の成績からSTFXはキノロン系薬耐性遺伝子変異を有するS. pneumoniaeに対しても強い殺菌力を有することから臨床におけるレスピラトリーキノロンとして優れた臨床効果が期待できるものと思われた。

症例は33歳女性。リンパ脈管筋腫症（Lymphangioleiomyomatosis: LAM）のため，2年前に生体右肺移植術を施行された。20xx－1年にスクリーニング目的に胸部CTを施行したところ，右肺に結節陰影を認めた。気管支内視鏡検査の結果，粘液栓を認め，同部位よりAspergillus spp.が検出された。Micafungin（MCFG）静注とItraconazole（ITCZ）経口投与後に改善を認めたため，MCFGを投与終了しITCZ投与を継続していた。20xx年6月に嘔吐のため受診し，ウイルス性腸炎を疑い入院となった。消化器症状は入院後改善するも，胸部CTを施行したところ，右肺にすりガラス陰影が出現していた。細菌性肺炎を疑い，抗菌薬投与を行うも，悪化を示した。気管支内視鏡検査の結果，同部位よりAspergillus spp.が検出された。また，気管支内腔に痂皮を伴う潰瘍を認め，同部からもAspergillus spp. が検出された。ITCZ経口に加えMCFG静注の投与を行い，その後，Liposomal amphotericin B（L-AMB）吸入療法に変更し，改善が得られ，副作用も認めなかった。現在，ITCZ経口およびAmphotericin B deoxycholate（D-AMB）吸入療法を継続しながら経過観察中である。抗真菌薬L-AMB吸入療法は肺アスペルギルス症治療のオプションとして使用できることが示唆された。