カルバペネム耐性腸内細菌科（CRE）感染症は，感染症治療において極めて重要な抗菌薬であるカルバペネム系薬に耐性を示す腸内細菌科（肺炎桿菌や大腸菌など）による感染症であり，その致死率の高さと世界的規模で増加傾向にあることが問題視されている。CREの多くはカルバペネマーゼを産生することで耐性化するが，その耐性遺伝子は各国で地域性があり，検出方法もそれぞれ特有である。カルバペネマーゼ産生菌の中には一部のカルバペネムに感性を示すものもあり，臨床現場で見逃される危険がある。一方，カルバペネマーゼ非産生菌の中からCREが分離されることもあり，注意が必要である。これらCREの特徴とその問題点を理解することは，感染制御や適切な抗菌薬使用のためにも重要である。

感染症の病態は，「宿主–病原体–抗微生物薬」の相互関係の上に成立している。昨今の患者背景の多様化や薬剤耐性菌の蔓延などによって，たとえ適切な抗菌薬の投与が行われたとしても治療に難渋するような，重症・難治性感染症に遭遇する機会が増している。また医療の進歩や優れた抗菌薬の登場にも関わらず，本邦の肺炎死亡率は年々増加し，現在は死因の第3位となったことはいうまでもない。抗菌薬のみに依存した従来の治療戦略は飽和状態にあると思われ，この状況を打開する新治療戦略の確立が急務である。本稿では，非抗菌薬治療の感染症克服における可能性について，特にマクロライド系薬とToll様受容体作動薬に焦点をあて，その抗感染症作用についての知見を概説する。

2011～2013年に近畿地区の20医療機関で分離したPseudomonas aeruginosa 1,225株を対象に抗菌薬感受性状況，多剤耐性緑膿菌（MDRP）およびメタロ-β-ラクタマーゼ（MBL）産生株の分離状況を調査した。各種抗菌薬のMIC₅₀/MIC⁹⁰（ μg/mL）はimipenem 2/＞8, meropenem 1/＞8, doripenem （DRPM） 0.5/8, biapenem 1/＞8,tazobactam/piperacillin （TAZ/PIPC） 8/＞64, piperacillin （PIPC） 8/＞64, sulbactam/cefoperazone 8/64, cefepime （CFPM） 4/16, cefozopran （CZOP） 2/＞16, aztreonam（AZT） 8/＞16, amikacin（ AMK） 4/16, levofloxacin 1/＞4およびciprofloxacin 0.25/＞2であった。CLSI基準（ M100-S22）を用いた感性率の年次推移は，TAZ/PIPC, PIPC,CFPM, CZOPおよびAZTが2013年に低下した。一方，各年高い感性率を示したのはAMKで94.0～95.6%と最も高く，次いでDRPMの80.3～82.6%であった。施設別の感性率は，AMKを除き幅広く差を認めた。カルバペネム系薬およびペニシリン系薬のCLSI新基準（M100-S22）は，旧基準（M100-S21）と比較しMIC₈₀ に大きく影響していた。MDRPの検出率は，2011年が8株（1.8%），2012年が8株（1.8%），2013年が10株（2.8%）であった。MBLの検出率は，2011年bla_VIM-2 1株（0.2%），2012年bla_IMP-1 4株（0.9%），2013年bla_IMP-1 3株，bla_IMP-2 2株，bla_VIM-2 1株の計6株（1.7%）であった。

We herein discovered a highly resistant clinical isolate of Pseudomonas aeruginosa with MICs to amikacin, gentamicin, and arbekacin of 128 μg/mL or higher in a drug sensitivity survey of 92 strains isolated from the specimens of Yoka hospital patients between January 2009 and October 2010, and Achromobacter xylosoxidans was separated from this P. aeruginosa isolate. The sensitivity of this bacterium to 29 antibiotics was investigated. The MICs of this A. xylosoxidans strain to 9 aminoglycoside antibiotics were: amikacin, gentamicin, arbekacin, streptomycin, kanamycin, neomycin, and spectinomycin, 1,024 μg/mL or ≧1,024 μg/mL; netilmicin, 512 μg/mL; and tobramycin, 256 μg/mL. This strain was also resistant to dibekacin. This aminoglycoside antibiotic resistant phenotype is very rare, and we are the first report the emergence of A. xylosoxidans with this characteristic.