従来の試験管内での抗菌活性を指標とした探索によって見出された抗生物質は，その大部分が体内動態や毒性の問題から感染個体に対し治療効果を示さない。従って，動物実験による治療効果の評価が必須となるが，近年では倫理的，コストの面から，実験動物代替モデルが必要とされてきている。そこで我々は，コストが安く倫理的な問題が無いため，多数の個体を感染実験に供することができるカイコに着目し，細菌感染モデルを用いた抗生物質の定量的な治療評価系を確立した。これまでの我々の研究から，カイコモデルを用いて抗生物質の治療効果，及び毒性が，哺乳動物と同等に評価可能であることを明らかにしている。カイコの様々な利点は，治療効果を指標とした新規抗生物質の探索に応用可能である。そこで本モデルを用いて，我々は実際に治療効果を指標とした探索を実施し，新規抗生物質ライソシンEを発見した。本総説ではカイコを利用した感染症治療薬開発法，及び，その利点と課題について解説する。

急性中耳炎の二大起炎菌の1つであるnontypeable Haemophilus influenzae（インフルエンザ菌）は，宿主細胞内に侵入することにより小児急性中耳炎の難治化（遷延化，反復化）に影響すると考えられる。本研究では，ヒト培養細胞に侵入したインフルエンザ菌の動態を視覚化するとともに，ヒト培養細胞内に侵入したインフルエンザ菌に対するニューキノロン系抗菌薬のトスフロキサシンおよびセフェム系抗菌薬のセフジトレンの影響をin vitroにて検討した。

その結果，①インフルエンザ菌はヒト細胞内に侵入すること，②セフジトレンはヒト細胞内のインフルエンザ菌に影響を与えないこと，③トスフロキサシンはヒト細胞内に侵入したインフルエンザ菌に対し殺菌的に作用することの3点が示唆された。

以上の成績は，トスフロキサシンの小児難治性中耳炎に対する高い臨床効果を支持するものと考える。

Colistin is a polypeptide antibiotic of the polymyxin family (polymyxin E) which has been reported to be active against many multidrug-resistant (MDR) Gramnegative aerobic bacteria collected across the globe. While this agent was not currently licensed in Japan, the emergence of MDR organisms has necessitated its off-label used in the country. However, colistin was approved in March, 2015. This retrospective observational report includes nine patients with MDR Gram-negative infections due to Pseudomonas aeruginosa (n=6) and Klebsiella spp. (n=3) who received intravenous colistin therapy as part of their antimicrobial regimen. The median age and duration of administration were 40 years (range 7-90) and 8 days (range 1-19). Clinical success was observed in all eight patients for whom efficacy could be evaluated. Two patients encountered colistin related adverse effects 22.2% (2/9). In both cases the nephrotoxicity and dysgeusia resolved after discontinuation of colistin therapy. In vitro studies conducted with these clinical isolates of P. aeruginosa displayed synergy with the combination of colistin plus ceftazidime, rifampicin, meropenem or aztreonam. This report provides early evidence that colistin is generally safe, effective and demonstrates in vitro synergy when used in combination for the management of MDR Gram-negative pathogens derived from Japanese patients.

2013～2014年に岐阜，愛知，富山及び福井県内で分離された緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）186株の各種抗菌薬に対する感受性について検討した。P. aeruginosaに対するpiperacillin（PIPC）, tazobactam/piperacillin（TAZ/PIPC）, ceftazidime（CAZ）, cefepime （CFPM）, imipenem （IPM）, meropenem （MEPM）, doripenem （DRPM）, aztreonam（AZT）, ciprofloxacin（CPFX）, levofloxacin（LVFX）, amikacin（AMK）及びcolistin（CL）のMIC_50/90は各々，8/32, 4/32, 2/8, 2/16, 1/32, 0.5/8, 0.25/4, 8/32, 0.25/8, 0.5/16, 4/8及び1/1μg/mLであり，多剤耐性緑膿菌は2株（1.1%）認められた。

被験菌株を呼吸器，泌尿器及び腹腔内に分類した。分離由来別では，腹腔内感染症から分離されたP. aeruginosa のカルバペネム系抗菌薬に対する感性率は，呼吸器及び泌尿器由来と比べて低かったが，ペニシリン，セフェム，モノバクタム及びキノロン系抗菌薬では，泌尿器感染症から分離された緑膿菌の感性率が呼吸器及び腹腔内由来と比べて低かった。薬剤の種類によって，分離材料ごとに感性率が異なる傾向がみられた。

今後も分離材料別の解析も含めて感性率の動向及び耐性株の出現に注意を払う必要があると考える。

This clinical case report concerns a pediatric patient with acute enteritis caused by multi-drug resistant Salmonella enterica serovar Blockley (Salmonella Blockley). A 3-year-old boy presented to our emergency room with a 5-day history of fever, abdominal pain, and bloody diarrhea. Stool culture tested positive for a Salmonella species, while the blood culture was negative. The patient was successfully treated with an oral antibiotic regimen of fosfomycin. The stool isolate was found to be resistant to multiple drugs, including cefpodoxime, cefotaxime, ceftazidime, and aztreonam, and was confirmed to be a CTX-M-15 extended-spectrum β-lactamase (ESBL)-producing strain of Salmonella Blockley. This is the first report of a pediatric patient in Japan with acute enteritis caused by a CTX-M-15 ESBLproducing strain of Salmonella Blockley.