アミノ酸発酵に代表されるように，日本では微生物が持つ代謝活性を物造りに有効活用してきた。古くは望む代謝活性を持つ微生物のスクリーニングが主であったが，近年はメタゲノムも含めゲノム情報からのアプローチが可能となった。筆者は本手法を用い，一次代謝ではメナキノンやペプチドグリカンの新規生合成経路を発見し，二次代謝では放線菌や糸状菌が生産する生理活性物質の詳細な生合成機構の解明を行ってきた。さらに前者では新規経路特異的阻害剤の探索による抗ピロリ菌剤への展開，後者では半合成に適した生合成中間体蓄積株の育種と応用へも発展させてきた。本総説では，これらの詳細について紹介する。

Children aged 6–18 years with a medical history of hematopoietic neoplasm and other immunocompromising conditions are at high risk for invasive pneumococcal disease (IPD). The Advisory Committee on Immunization Practices in the United States has therefore recommended that these children be immunized routinely with 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13). Little is known, however, about the immunity of these children to pneumococci of PCV13 serotypes, except for heptavalent pneumococcal conjugate vaccine (PCV7) serotypes. Serum samples were therefore collected from Japanese children aged 5–18 years being followed up for hematological neoplasms or solid tumors, and concentrations of specific antibodies against Streptococcus pneumoniae PCV13 (non-PCV7) serotypes were measured. None of these children had received PCV13. Against all six serotypes, the immunoglobulin G (IgG) levels of the study patients were lower than those were of age-matched healthy controls. Children who received chemotherapy within 6 months prior to sample collection, had lower serotype-specific IgG levels than those who did not. These findings indicate that many immunocompromised children not recommended for routine vaccination owing to their age group did not have PCV13 serotype-specific IgG levels that could prevent IPD. These results suggest that the vaccination with PCV13 is necessary for children at high risk of IPD.

β-D-Glucan (BDG) is a fungal cell wall component and a useful marker in diagnosing invasive fungal infections. However, false-positive BDG test results occasionally limit its utility. We recently treated a patient whose plasma BDG levels were elevated during administration of penicillin G potassium despite the absence of fungal infections. We therefore investigated the BDG contents of different penicillin G potassium products available in Japan. BDG levels were measured using two different assays. An injectable penicillin G potassium product, the only product approved for clinical use in Japan, was found to contain significant amounts of BDG in all batches and lots tested. According to the Fungitec G test MK II “Nissui” (cutoff value, 20 pg/mL) and β-glucan test Wako (cut-off value, 11 pg/mL) assays, BDG levels in 10,000 units/mL solutions of this agent (5 lots) ranged from 79.4 to 192.9 pg/mL and 16.9 to 34.5 pg/mL, respectively. The two other penicillin G potassium products tested, which are used for cell culture, did not contain significant amounts of BDG. The amounts of BDG contained in the injectable product are probably sufficient to cause false-positive test results in patients receiving clinical doses (e.g., 24 million units per day). Further clinical studies are needed to confirm this result.

ゾシン^®静注用は，2008年7月に敗血症，肺炎，腎盂腎炎及び複雑性膀胱炎を適応症として承認された。2009年1月より3年間で本剤の製造販売後における使用実態下での副作用等発現状況の把握，未知の副作用等の検出，及び安全性または有効性等に及ぼす要因の検討を目的とした使用成績調査を実施した。全国558施設において3684例が登録され，安全性は3626例，有効性は3181例について検討した。

副作用は安全性評価症例3626例中283例（317件）に認められ，副作用発現率は7.80%であった。副作用の内容は，下痢が2.43%，肝機能異常が1.74%，肝障害が0.77%，発疹が0.50%，腎機能障害が0.30%，アラニンアミノトランスフェラーゼ増加及び血中クレアチニン増加が0.25%，白血球数減少が0.22%等であった。

重篤な副作用は22例24件で，主な内訳は，血小板数減少，偽膜性大腸炎がそれぞれ3件，下痢，肝障害，腎不全，急性腎不全がそれぞれ2件等であった。

副作用発現の有無を目的変数として安全性に影響を及ぼす要因を多変量ロジスティック回帰分析（抽出条件p＜0.05）により検討した結果，「性別」，「年齢」，「投薬前肝機能障害」，「医薬品副作用歴・アレルギー歴（薬剤）」及び「併用療法」が要因として考えられた。

有効性評価症例3181例における有効率は86.0%であった。疾患別の有効率は，肺炎で83.8%，腎盂腎炎で93.3%，複雑性膀胱炎で95.8%，敗血症で83.2%であった。細菌学的効果は425例で確認され，消失率は84.0%であった。

本調査結果について，安全性，有効性ともに本剤承認申請までに実施した臨床試験成績と同様な傾向であった。本剤は今後も各種の感染症診療ガイドラインにおいて推奨されているエンピリック治療薬として有用であると考えられた。