難治性の自己免疫疾患であるシェーグレン症候群や頭頸部癌の放射線治療後などにみられる重篤な唾液分泌障害は, 齲蝕, 口腔内感染症, 摂食嚥下障害および誤嚥性肺炎などの一因となり, 著しいQOLの低下をもたらす原因となることが知られている. これらの対処法の現状としては, 人工唾液の使用や残存する腺房細胞の分泌を促進するムスカリン性アセチルコリン受容体アゴニストなどの服用があげられる. しかしながら, 腺組織障害が高度で症状が重篤な症例では, これらの治療法が奏功しない場合も認められることより, より効果的な治療法として失われた腺細胞を体外から移入する細胞治療の応用が考えられている. 細胞治療では, 移植細胞のソースとして幹細胞の応用が図られているが, その理由として幹細胞は自己複製能と多分化能を併せ持つことより長期にわたり生体内で娘細胞を作り出し, 組織の恒常性維持に寄与する可能性が期待されるからである. 幹細胞の種類には, 造血幹細胞 (HSC) や間葉系幹細胞 (MSC) に代表される組織固有に存在する組織幹細胞や受精卵の胚盤胞の内部細胞塊由来の胚性幹細胞 (ES細胞), さらにES細胞同等の多分化能を有する人工多能性幹細胞 (iPS細胞) がある. これまでのところ, 放射線照射により唾液分泌障害を誘導したマウスを用いた治療実験では, Lombaertらが, sphere培養により濃縮されたc-Kit陽性唾液腺細胞に腺組織再構築能が認められ, 唾液分泌量の回復を報告している. さらに, Sumitaらは, 骨髄由来細胞にも唾液腺組織の再構築能があることを報告している. 加えて, 興味深いのは, これらの細胞から分泌される液性因子が残存腺組織の保護や再生に関与している点である. 実際, 我々も, 唾液腺に存在するCD31陽性血管内皮様細胞に液性因子を介した唾液分泌障害抑制機能があることを報告してきた. このように, 幹細胞の種類によりその特性が異なることが考えられ, これらの特性に応じた細胞治療への応用が今後ますます期待されると考えられる.

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少子高齢化が進む現在, 不可逆性の骨格系障害に対する組織工学に脚光が当たっている. いくつかの足場素材が試されているものの, 臨床家はその性能に満足していない. われわれは, 足場の形状適合性に着目して, リン酸カルシウムバイオマテリアルの三次元形状をインクジェットプリンターや射出成形によってミリメートルからマイクロメートルレベルで精密に制御し, 新たな人工骨を開発している. また, 人工軟骨や人工椎間板の素材としては, ナノメーターレベルで相互連結可能なマクロマの形状を制御して, きわめて均一なネットワークをもつ高強度ハイドロゲルを開発することに成功している. 三次元の形状をさまざまレベルで制御することにより, バイオマテリアルの性能を飛躍的に向上させることが可能である. これらをさらに生理活性物質などと組み合わせることで, 大多数の患者に対して有効な治療法が提供できると考えている.

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In the past several years, the importance of microRNA (miRNA) in cancer cells has been recognized. Proper control of miRNA expression is essential for maintaining a steady state of the cellular machinery. Dysregulation of miRNAs leads to the cancer development, meaning that expression profile of miRNAs can be used as cancer biomarker, and recovery of down-regulated miRNAs or inhibition of up-regulated miRNAs will be a novel approach for cancer therapy. Recently, it was discovered that extracellular miRNAs circulate in the blood of both healthy and diseased patients. Most of the circulating miRNAs are included in protein, lipid or lipoprotein complexes, such as RNA-binding proteins, apoptotic bodies, microvesicles, or exosomes, and are, therefore, highly stable. The existence of circulating miRNAs in the blood of cancer patients has raised the possibility that miRNAs may serve as a novel diagnostic marker. However, the secretory mechanism and biological function, as well as the meaning of the existence of extracellular miRNAs, remain largely unclear. Our recent study revealed the secretory mechanism of miRNAs and showed their cell-to-cell transfer. Here we summarize current approaches to modulate the intercellular and interindividual network via silencing signals exported by secretory miRNAs and discuss about the usage of circulating miRNAs as a novel communication tool.

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Problem-based learning (PBL) derives from the principle that problems can be used as the starting point for acquiring new knowledge. In 2003, this method was introduced to dental education in Showa University School of Dentistry, as part of a wave of dynamic changes to the educational style, from teacher- to learner-centered education. Faculty members invested substantial time and effort in adopting and integrating PBL into the dental curriculum, and PBL is now used as the major method for the interdisciplinary education of first- to sixth-year students of 4 schools (Medicine, Dentistry, Pharmacy, and Nursing and Rehabilitation Sciences). In this review, I first describe the history of PBL in Showa University School of Dentistry, and then evaluate the role of PBL in future dental education.

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Many pathological and physiological traits of the craniofacial region are inheritable. We have investigated the genetic basis underpinning certain aspects of craniofacial development and of specific pathological conditions that lead to malocclusion. A better understanding of normal and pathologic processes will give us an enhanced ability to diagnose and resolve problems. We have found in two separate families that primary failure of tooth eruption (PFE), a rare autosomal dominant disorder, is the result of a variants of the type 1 parathyroid hormone receptor (PTH1R). This receptor coordinates tooth eruption by regulating osteoclastogenesis via the release of receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL) from periodontal ligament cells. It is discussed the evidence for genetic traits in normal craniomaxillofacial morphology and in prognathism, by using genetic testing to identify patients at risk of mandibular growth abnormalities and to facilitate early and effective diagnosis of their treatment needs. It is also briefly discuss evidence for genetic determination of tooth morphology, notably the role of the ectodysplasin A receptor (EDAR) gene in the development of ‘shovel-shaped’ incisors in certain populations, including Japanese. The advent of genome-wide association studies has enabled us to explore the genetic basis of development in the orofacial region, and patients are increasingly positive about the role of genetics in improving the predictability of orthodontic diagnosis and treatment. Therefore, genetics taking a predominant role in orthodontics in the near future is envisaged.

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The aim of this study was to find a method for the elderly to cope with xerostomia and oral dryness. In particular, we investigated whether daily oral health care with a dentifrice that included a moisturizing agent could affect oral dryness. The subjects were 10 elderly women (mean age was 80.1 years old) who resided in a nursing home and were using a dentifrice that contained a moisturizing agent for daily oral health care. After three months of the beginning of using a dentifrice, the participants were classified into 2 groups, 5 women who continued to use the dentifrice and the others who stopped using the dentifrice for two months. An oral dryness evaluation was carried out with an oral mucosal moisture measurement and a saliva wetness test at the beginning of use of the dentifrice, three months and five months later. The oral mucosal moisture measurement of buccal and tongue mucosa indicated a significant improvement after 3 months of continued use of the dentifrice. However, all participants who had stopped using the dentifrice reverted to their prior oral dryness condition after five months. In the dentifrice group there was almost no variation for two months. These results show that application of a dentifrice with an oral moisturizing agent could improve the oral dryness of the elderly. When the elderly stop using the dentifrice, multidirectional intervention could be needed for fundamental improvement of oral dryness and xerostomia.

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To clarify whether Pam3CSK4, a TLR2 agonist, induces the differentiation of osteoclasts, we investigated the osteoclastogenesis and gene expression induced by Pam3CSK4 in RAW264.7 monocyte/macrophage cells. We found that 1 μg/ml Pam3CSK4 induced osteoclastogenesis without adding RANKL exogenously, whereas 1 μg/ml LPS (Re mutant), a ligand for TLR4, failed to produce osteoclasts in RAW 264.7 cells. The number of TRAP-positive multinuclear cells in the Pam3CSK4 group (156.2 +/− 26.5 cells/well) was significantly (p<0.01) less than that of 100 ng/ml RANKL (196.5 +/− 32.0 cells/well), which was a positive control. Quantitative real-time RT-PCR analysis showed that i) the gene expression levels of TRAP, cathepsin K and matrix metalloproteinase 9, which are osteoclast differentiation markers, were upregulated (p<0.01) by both RANKL and Pam3CSK4, whereas LPS did not increase gene expression of TRAP or cathepsin K, ii) the expression level of RANK was decreased significantly (p<0.01) by both Pam3CSK4 and LPS, but increased by RANKL, iii) the expression levels of TNFα and IL-6, inflammatory cytokines, were upregulated significantly (p<0.01) by both Pam3CSK4 and LPS and iv) the expression level of RANKL was similar to that of other experimental groups in RAW 264.7 cells (p>0.05). Collectively, these results indicate that Pam3CSK4, but not LPS, induces osteoclastogenesis in RAW 264.7 cells in the absence of exogenous RANKL.

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The aim of this study was to consolidate oral health management systems in the acute stages. The practical status of oral health in perioperative patients and improvements achieved through coordinated oral health care were investigated. Subjects of the present study were 87 patients who underwent oral intubation in the intensive care unit (ICU). These patients attended an oral health care center from October 2010 to March 2011. Dentists rated the oral status of subjects within 24 h of admission to the ICU on a three-point scale by assessing the lips, teeth, mucous membrane, gingiva, tongue, and saliva. In addition, the number of Candida colonies detected on the tongue was noted at initial assessment. At initial assessment, 70% of participants with respiratory diseases were classified as having oral problems. However, few subjects showed presence of dental plaque or reported problems involving the mucous membrane. The proportion of Candida-positive participants was higher in those with respiratory diseases than those with cardiovascular diseases. When comparing the Candida-positive and -negative subjects, a greater proportion of the former had problems with the lips, saliva, mucous membrane, and tongue. With regard to the time-dependent changes recorded on these problems, improvement in the condition of the lips tended to occur earlier than the conditions of the tongue. As it has been suggested that maintaining a clean tongue can be critical in patients undergoing oral intubation, it is important to continue appropriate oral health care in the acute stages.

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壊死性軟部組織感染症は組織壊死を引き起こす軟部組織内感染症である. ガス壊疽と壊死性筋膜炎に分類されるが口腔感染症の続発症として発症する場合, 起炎菌は口腔常在菌を始めとして様々な嫌気性菌との混合感染が考えられる. 今回, われわれは慢性関節リュウマチによるステロイド治療中の患者において, 抜歯を契機に頬部の広範で深い軟組織壊死を伴った顔面の壊死性軟部組織感染症の一例を経験したので, その概要と経過を報告する.

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認知症患者の全身麻酔後においてせん妄や認知症の症状増悪を認めることがある. また, 顎骨骨折治療において顎間固定中に誤嚥性肺炎をきたすことがある. 今回, われわれは重度認知症患者に対して顎間固定を行わずに床副子による顎内固定を行い治療した上顎骨骨折の1例を経験したので報告する. 症例は78歳, 女性で意志疎通が困難な認知症患者であった. 転倒による顔面打撲を主訴に当科を受診した. 上顎骨骨折と診断し, 上顎に床副子を装着した. 受傷後6週間で床副子を除去した. 受傷後1年で骨性治癒を認めた.

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PET-CTが所属リンパ節転移・遠隔転移の検索や, 原発巣に対する術前治療の効果判定にも有効であるとの報告が散見される. 口腔癌では重複癌が多く, 診断・治療に当たっては必ず考慮しなければならない重要な問題である. すなわち, 重複癌や遠隔転移があった場合, その部位, 進行度によってその治療方針を考慮する必要があるからである. 今回, 口腔癌症例に対する, 遠隔転移, 重複癌スクリーニングにおけるPET-CT検査の有用性について検討したので報告する. 対象は2006年8月から2009年2月までに当科でPET-CT検査を行った91例 (男性46例, 女性45例) である. 疾患の内訳は, 扁平上皮癌88例, 腺様嚢胞癌2例, 悪性リンパ腫1例であった. PET-CT検査により, 遠隔転移は5例 (5.2%; 肺2例, 縦隔リンパ節, 大腿骨, 骨盤腔内1例ずつ), 重複癌は8例 (8.2%: S状結腸2例, 大腸, 下行結腸, 肺, 食道, 乳腺, 胆嚢にそれぞれ1例ずつ) が発見された. 重複癌患者に対しては早期治療により癌の制御が可能であった症例も多かった. これらのことから, PET-CT検査による遠隔転移, 重複癌の検索は口腔癌全症例に対して必須の検査ではないかと考えられた.

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医歯薬保健医療学部からなる医療系総合大学の昭和大学では患者中心の医療 (チーム医療) に積極的に参加できる医療人を養成している. また歯学部では, アウトカム基盤型教育を実現するために, 学生が卒業時に身につけるべき臨床能力として, 6つのコンピテンシーを制定した. 6年一貫教育の中で, 学生の習熟度に合わせたきめ細やかな指導を行うには, 学生と教員の間の「情報交換」や学生の「ふりかえり」, 教員からの「フィードバック」を促すことが重要である. 6年間一貫した指導を講座や学部を超えて行うために, 電子ポートフォリオシステムの構築をはじめた.
現時点での電子ポートフォリオによる教育効果は①適正な到達目標の設定と達成感の獲得, ②自己評価能力の向上, ③医療人としての将来の展望, であった. 生涯学習ができる学生を養成するためには, 本システムを活用し, 問題意識を常にもち, 目標を設定し, 今までの経験を生かして, どのように学ぶか考えさせるポートフォリオを書かせることが重要であると考える.

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慢性疼痛の治療として漫然と非ステロイド系消炎鎮痛薬が長期間, 投与されているケースがある. しかし, それらには薬剤耐性や疼痛閾値の低下, 胃腸障害や腎障害, 動脈硬化など種々の問題が指摘されている. 痛みの慢性化の過程で下降性痛覚抑制系の機能不全が関与している場合があり, その賦活化にはGABA系, オピオイド系, セロトニン系, ノルアドレナリン系など, 脳内代謝に関わる薬剤投与を検討することが必要である. また, 慢性痛については神経障害性疼痛の概念が提唱され新たな薬物が開発された. 疼痛の分類に応じた薬物の選択とともに支持的精神療法も必要である. 治療目標としては疼痛の受容と自己管理が重要である.

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安全で安心できるインプラント治療を行うことにより, よく噛める健康な口を保つことができることを講演した. 1. インプラント治療の利点と欠点, 2. インプラント治療の対象, 3. 昭和大学歯科病院における安全で安心なインプラント治療について解説した.

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近年, 健康に対するニーズは多様化してきており, 検診も疾病の発見のためというより, 健康の増進のために行われるようになってきている. ただし医科における「人間ドック」はかなり一般化されてきているが, 歯科においては「歯科ドック」の認知度はまだ低い. 「歯科ドック」は, 未病のうちに口腔の健康状態を検査・把握し, 自分の健康リスクを知ることで, その原因となる生活習慣を改善したり, 明らかな症状のないうちに発見された歯科的問題を適切な対処に結びつけたりすることで, 口腔と全身の健康増進を図ろうとするものである. ここでは当院で行っている「歯科ドック」の意義と内容について概説する.

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お口の健康を保つためには毎日のブラッシングが大切であることは知られている. 口腔内には磨きにくい場所や磨き残してしまう場所がある. 歯周病やう蝕などの歯科疾患を予防し, お口の健康を保つための, ブラッシングポイントと使用する補助用具等を紹介し, 自分でできる予防法についてお伝えする.

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