[¹⁴C]TZU10mg/kg をラットに静脈内投与し，生体内分布，尿，糞および胆汁中排泄，さらに血中推移について総放射能および主代謝物の両面から詳細に検討し，以下の結論を得た．
1．主代謝物であるM-1，M-2およびM-3の定量に LC/MS-SIM を用いることにより，従来の GC/MS 等による測定に比べ，3化合物の定量を精度よく短時間に，かつ同時に行うことが可能となった．
2．血液中総放射能および血漿中M-1濃度はいずれも2相性に減少し，α相のT_1/2はそれぞれ 0.38，0.17時間，β相で3.82，0.77時間であった．血漿中M-2およびM-3濃度の T_1/2 はそれぞれ 1.36，0.91時間であった．
3．[¹⁴C]TZUの体内分布では，肝臓，腎臓のような代謝および排泄組織，胃および小腸のような作用組織，あるいは耳下腺，顎下腺などの分泌組織において総放射能が高いが，ほとんどの組織においてその消失は速やかであり，72時間後までに投与量の 0.1%以下あるいは検出限界以下となった．
4．主要組織の radio-HPLC 分析パターンより，投与15分後では，肝臓を除く4種の組織(脳，胃，小腸および腎臓)で，放射能がM-1，M-3，M-2画分の順で高く，それらの合計は総放射能の大半を占めていた．よってこれら3種が TZU の主代謝物であり，時間の経過に伴い酸化的代謝あるいは抱合を受けて極性の高い画分へ移行することが判明した．
5．主要7組織について，ラット尿中における3種の主代謝物(M-1，M-2およびM-3)濃度を LC/MS-SIM により定量した結果，3代謝物ともに，精巣を除くすべての組織で T_1/2 が 3.4時間以下と速やかな消失を示した．
6．精巣での総放射能の T_1/2 は 10.5時間と比較的長く，これはM-2およびM-3に基づくものと判明した．
7．TZU の薬効の標的組織である胃および小腸では，薬理活性を有する代謝物であるM-1が最も高濃度であり，すぐれた H₂拮抗薬としての特徴が認められた．
8．肝臓においてはM-3の濃度が非常に高いことから，酸化的脱アルキル化でフェノール体(M-3)が，主として肝臓で生成することが確認された．
9．投与48時間後までに投与した放射能の約87%が尿中に，約8%が糞中にそれぞれ排泄された．尿中の主代謝物はM-3であり，その約半分は抱合体であった．糞中ではこれら3代謝物の排泄比率は投与量の 0.3% とほぼ同等であった．
10．胆痩ラットでは投与後48時間までに投与した放射能の 20% が胆汁に排泄された．M-1，M-2画分の放射能はいずれも投与量の0．3%であるのに対し，M-3画分は約8%と最も高く，そのほとんどが抱合体であった．

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[¹⁴C]TZUを雄性イヌに単回静脈内投与したときの血中濃度推移，代謝および排泄について検討した．
1．血液中放射能は投与2時間まで緩やかな減衰を示し，投与12時間までより速い消失相が認められた後半減期 7.34hr で減衰した。血漿中放射能も同様の推移を示した．
2．血漿および尿中の主代謝物 M-1，M-2 および M-3 について，これら3種の LC/MS-SIM による同時定量法を確立した．
3．血漿中M-1濃度は投与後10分に最高値(15.O nmol/ml)を示した後，半減期 0.22hr(T_1/2α)および 1.71hr(T_1/2β)の二相性で減少し，投与後24時間では定量限界以下であった．血漿中 M-2 濃度は投与2時間に最高値(2.8 nmol/ml)を示した後，半減期 1.93hr(T_1/2α)および 6.77hr(T_1/2β)の二相性で減少した．血漿中 M-3 濃度は投与後2時間に最高値(0.5nmol/ml)を示した後，半減期 3.05hrで減衰した．
4．投与24時間までの放射能の尿および糞への排泄率はそれぞれ 71.9% および 15.1%(合計87.0%)であり，168時間までの総排泄率は 98.4% であった．
5．尿中代謝物 M-3 の割合が酵素加水分解によって約4倍増加したことから，M-3 はグルクロン酸あるいは硫酸抱合を受けて排泄されると推定された．一方，M-1 および M-2 は抱合を受けずに排泄されると推察された．
6．LC/MS-SIM により求めた代謝物 M-1，M-2 および M-3 量の合計は血漿中および尿中放射能量の約50%および60%であることが判明した．

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ラセミ体である[¹⁴C]FVをラットに単回投与した後の各光学異性体の血中動態について比較し，さらに[¹⁴C]標識した2種光学異性体を用いてそれらの体内動態の詳細な検討を行った．
1．[¹⁴C]FV の 5mg/kgを静脈内投与後のFV(+)の全身クリアランス(CL_tot)はFV(-)の約2倍を示し，FV(-)の分布容積(Vd_ss)はFV(+)の 2.5倍であった．5mg/kg の FV を経口投与した時の C_max および t_max は異性体間で差は認められなかったものの，FV(+)の消失半減期(t_1/2)ならびに AUC は FV(+)の2～5倍を示した．
2．[¹⁴C]FV(+)または[¹⁴C]FV(-)を単独で静脈内投与(2.5mg/kg)した場合，放射能の薬物動態パラメータに差が認められた．FV(-)の t_1/2 はFV(+)に比べて有意に長かった．
3．経口投与時の吸収性に異性体間で差は認められなかった．
4．各異性体を静脈内投与後 0.5 および24時間の放射能の臓器・組織分布に差が認められた．
5．ラット血清蛋白への結合に異性体間で差は認められず，また，相互作用も認められなかった．
6．未変化体の胆汁中への排泄に立体選択性は認められないものの，[¹⁴C]FV(+)を静脈内投与後の放射能の胆汁中排泄速度は，[¹⁴C]FV(-)投与時に比べて速やかであった．
7．FV投与時の血漿中主代謝物であるM-7(ペンテン酸体)は，[¹⁴C]FV(+)投与時にのみ認められた．また，胆汁中には数種の未知代謝物(UK1～UK4)が認められたが，UK4についても[¹⁴C]FV(+)投与時にのみ認められた．
8．FVおよびその各光学異性体を静脈内投与した後の胆汁中代謝物の比較より，本薬の代謝物組成には異性体間で差が認められ，さらにFV(+)の方がFV(-)よりも選択的に代謝されているものと考えられた．したがってラセミ体投与後の異性体間の動態の差については，立体選択的な代謝により生成した代謝物の胆汁中排泄速度の差によるものと考えられた．

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Pharmacokinetic and pharmacodynamic (PK/PD) analyses for a novel thromboxane synthetase inhibitor, DP-1904, were performed to predict its PK/PD profiles in human after single and repeated oral administration. The pharmacodynamics of DP-1904 was characterized by serum levels of thromboxane B₂(TXB₂), a pharmacological marker for thromboxane synthetase inhibition. Based on a quantitative relationship between the plasma DP-1904 and serum TXB₂ concentrations after single oral dosage, IC₅₀ and E_max values were estimated to be 0.54 ng/ml and 94%, respectively. An integrated, simple PK/PD model was developed to simulate the changes in serum TXB₂ levels after single oral administration of DP-1904 at various doses, and the simulation curves corresponded well with the observed data. The PK/PD model was then used to predict a pharmacological profile of DP-1904 after repeated oral doses in human; the predicted curves were in relatively good agreement with the observed data. Thus, it is suggested that our PK/PD model is feasible and practical for developing optimum dosing regimens of DP-1904 in clinical situations.

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ラットに ¹⁴C-塩酸ラモセトロンを 1mg/kg 経口投与したときの吸収，分布および排泄について検討し，以下の結果を得た．
1．血液中放射能濃度は投与後15分に最高値に達し，以後二相性を示して低下した．消失相の半減期は 2.1時間であった．血漿中放射能濃度は血液中濃度よりも 1.2～1.5倍高かった．血漿中未変化体濃度は投与後15分に最高値に達し，以後 0.85時間の半減期で低下した．血漿中放射能濃度に占める未変化体の割合は 1.4～9.9%であった．
2．¹⁴C-塩酸ラモセトロンの吸収率は十二指腸でもっとも高く，ついで空腸，回腸，結腸の順であり，胃からはほとんど吸収されなかった．
3．組織内放射能濃度は大部分の組織で投与後30分に最高値を示した．放射能濃度は肝臓でもっとも高く，ついで小腸，腎臓，胃，大腸，肺の順に高く，脳でもっとも低かった．放射能の消失は速やかで，投与後24時間の濃度は大部分の組織で最高値の2%以下であった．
4．投与後72時間までの尿および糞中放射能排泄率は投与量のそれぞれ 23.1% および 75.0% であった．投与後72時間までの胆汁および尿中放射能排泄率は投与量のそれぞれ 71.1% および 26.3% であり，経口吸収はほぼ完全であることが示唆された．

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The tissue distribution and excretion of ¹²⁵I-iodixanol have been studied in the rat following single intravenous administration of 600 mg/kg.
Following single intravenous dose of ¹²⁵I-iodixanol, the mean C_max concentration of radioactivity in plasma was measured at 5 min, during the first sampling, and was 1079 μg equiv. I/ml. Mean concentrations then declined rapidly to 97.3 μg equiv. I/ml at 1 hr and to 14.3 μg equiv. I/ml at 2 hrs; at later times, concentrations were below the limit of accurate determination. There was no notable specific uptake of radioactivity into blood cells.
Following intravenous dosing, the radioactivity was rapidly and mainly excreted in the urine. During 72 hrs after dosing, the urinary excretion accounted in average for 88.3% of the dose and fecal excretion accounted for 5.9% of the dose. The total recovery of radioactivity during 72 hrs was 95.3% of the administered dose.
The highest levels of radioactivity occured at 0.5 hr and 1 hr in most tissues. At 0.5 hr, the following concentrations (expressed as μg equiv. I/g or ml) were found in kidneys (672), plasma (331), aorta (295), vena cava (246), thyroid (223) and whole-blood (202). After 2 hrs, concentrations generally declined, and by 72 hrs concentrations were near to, or below, the limit of accurate measurement, in most tissues. At 72 hrs, notable concentrations were only detected in the thyroid and kidney.
The extent of plasma protein binding of radioactivity was minimal and ranged between 1 % and 10% of the plasma radioactivity during 2 hrs after dosing.
In conclusion, this study has shown that after intravenous administration of ¹²⁵I-iodixanol to rats, the drug is rapidly and generally distributed in the tissues. Radioacivity is generally rapidly cleared from most tissues and from plasma and is very rapidly excreted, almost exclusively in the urine.

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The feto-placental transfer of ⁵⁹Fe-sodium ferrous citrate (⁵⁹Fe-SCF) and ⁵⁹Fe-ferrous sulfate (⁵⁹FeSO₄)were studied in pregnant rats on day 18 of gestation after a single oral administration of ⁵⁹Fe-SCF (0.75 mg/kg) and ⁵⁹FeSO₄ (1.5 mg/kg). The blood levels of radioactivity at 6 h after administration of ⁵⁹Fe-SCF was higher than that of ⁵⁹FeSO₄, and even at 24 h, the blood levels of radioactivity after administration of ⁵⁹Fe-SCF was about 3.4-fold higher than that of ⁵⁹FeSO₄. The plasma levels of radioactivity rapidly decreased in monoexponential manner untill 24 h, when ⁵⁹FeSO₄ was orally administered. In the case of ⁵⁹Fe-SCF, the plasma levels of radioactivity reached maximum at 6 h and rapidly decreased thereafter.
The highest radioactivity of ⁵⁹Fe-SCF in the maternal tissues was found in the spleen, followed by the bone (including bone marrow) and liver. There was almost no distribution of radioactivity in the brain, brown fat and muscle, after oral administration either ⁵⁹Fe-SCF or ⁵⁹FeSO₄. The radioactivity in the placenta, fetues and amnitoic fluid were higher than in the maternal blood for the both compounds, however, the radioactivity in the placenta, fetues and amniotic fluid after ⁵⁹Fe-SCF administration were higher than those of ⁵⁹FeSO₄. This finding indicates that SCF in comparison to FeSO₄, has great efficacy for intestinal absorption in pregnant rats and bio-utilization of iron for fetues.

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Blood levels of tacrolimus (FK506) determined by three different methods, were compared after intravenous (i.v.) and oral administration of ¹⁴C-FK506 to rats. The methods used were high performance liquid chromatography-mass spectrometry (LC/MS) with electrospray ionization mode, enzyme immunoassay (EIA) using anti-FK506 monoclonal antibody, and the counting of radioactivity. Also, the composition of the radioactivity in the whole blood and plasma of rats after i.v. and oral administration was analyzed by the high performance liquid chromatography (HPLC).
1. FK506 concentrations determined by EIA were almost equal to those determined by LC/MS in the whole blood and plasma of rats after ix. injection. The ratio of FK506 levels measured by EIA to those by LC/MS ranged from 1.1 to 1.3 and from 1.4 to 2.0 in the whole blood and plasma, respectively, after oral administration.
2. Levels of radioactivity in all blood samples were higher than those determined by LC/MS and EIA. The ratio of the concentrations of the unchanged FK506 to total radioactivity decreased gradually after administration of FK506 and the respective values at 0.25 and 8 hours after dosing were 0.8 and 0.6 in the whole blood and 0.7 and 0.2 in the plasma after i.v. injection, and 0.4 and 0.1 in the whole blood and 0.08 and 0.04 in the plasma after oral administration.
3. At 0.5 and 8 hours after i.v. injection, the unchanged FK 506 in the whole blood and plasma accounted for more than 84 and 59%, respectively, of total radioactivity eluted on HPLC. After oral administration, the unchanged FK506 accounted for 62% in the whole blood and 35% in the plasma at 0.25 hour. The metabolite, 13-0-mono-desmethyl FK506 was detected in all blood samples, and ranged from 2 to 8 % of the eluted radioactivity in the whole blood and from 3 to 20% of that in the plasma.
4. The results indicate that FK506 levels measured by EIA reflect the levels of the unchanged FK506 in the whole blood and plasma after i.v. injection of FK506 to rats and those in the whole blood after oral administration, and part of metabolites in the blood increase with time after administration.

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