薬物動態
Print ISSN : 0916-1139
13 巻, 2 号
選択された号の論文の16件中1~16を表示しています
  • 仲井 俊司, 赤尾 恭子, 伊藤 正樹, 水野 佳子, 小室 勢津子, 金丸 博, 中塚 巌, 江角 凱夫, 石崎 正男, 群司 忍, 高尾 ...
    1998 年 13 巻 2 号 p. 61-77
    発行日: 1998/04/30
    公開日: 2007/03/29
    ジャーナル フリー
    ラットに14C標識したSM-5887を単回静脈内投与したときの体内動態について検討し,以下の結果を得た.基本投与量は10mg/kgとし,血漿,血球中放射能濃度測定群では0.1および1mg/kgの投与量についても検討した.
    1.血漿および血球中の放射能濃度は投与直後では速やかに減少し,投与後24時間から168時間までの間は緩やかに減少して三相性の推移を示した.血球中では血漿中の約1/2~1/3の濃度であった.0.1~10mg/kgの投与量範囲において,AUCについて良好な投与量相関性が認められた.
    2.血漿および血球中のSM-5887濃度は投与直後では放射能と同様に速やかに減少し,消失相(γ相)では放射能よりも速やかに減少した.血球中では血漿中の約1/2の濃度であった.血漿中SM-5887濃度のα,βおよびγ相の半減期はそれぞれ1.8分,29分および1,9時間であった.
    3.側鎖カルボニル基が還元された活性代謝物SM-5887-13-OHの血漿および血球濃度は投与直後に最高に達し,その後緩やかに減少した.また,血球中では血漿中より3倍以上高濃度であった.その他の代謝物としてアグリコソ代謝物(MetA,MetBおよびMetC)が血漿または血球中に検出された.
    4.組織中放射能は投与後1~4時間において骨髄,消化管壁,皮膚,副腎,脾臓,肺,ハーダー氏腺,顎下腺,腎臓および肝臓に高濃度で分布した.組織中放射能は顎下腺,精巣,胸腺,および被毛を除き,血漿中レベルと平行に減少した.
    5.尿中および糞中には投与後168時間までにそれぞれ投与放射能の13%および76%が排泄された.胆汁中には投与後72時間までに投与放射能の58%が排泄された.また,体外に排泄された胆汁を再度十二指腸内に注入した場合,注入放射能の31%が吸収された.
    6.雌性ラットにおける血中(血漿,血球)放射能濃度推移,血漿中代謝物組成,組織中放射能濃度および尿糞中排泄率は雄性ラットの場合とほぼ同様であり,雌雄差は認められなかった.
    7.ラット血漿,ヒト血漿および4%ヒト血清アルブミソ溶液におけるSM-5887のin vitro蛋白結合率は92~97%,代謝物SM-5887-13-OHのin vitro蛋白結合率は78~93%であった.SM-5887投与時のラットのin vivo蛋白結合率は,SM-5887では93~96%,代謝物SM-5887-13-OHでは82~89%であった.
  • 仲井 俊司, 赤尾 恭子, 伊藤 正樹, 金丸 博, 中塚 巌
    1998 年 13 巻 2 号 p. 78-90
    発行日: 1998年
    公開日: 2007/03/29
    ジャーナル フリー
    ラットに14C標識したSM-5887を1mg/kg/dayで1日1回14日間反復静脈内投与したときの体内動態について検討し,以下の結果を得た.
    1.反復投与期間中の血漿,血球中放射能濃度は投与回数とともに増加する傾向がみられ,14回投与時の投与後24時間では各濃度は単回投与時の6~8倍に増加し,AUC0-168hは単回投与時の約5倍に増加した.このような濃度増加は単回投与時の放射能濃度推移から予測されるものであった.
    2.反復投与時の血漿および血球中SM-5887および代謝物(SM-5887-13-OH,Met AおよびMet C)の濃度は,単回投与時とほぼ同レベルであった.
    3.反復投与時の組織中放射能濃度は最終投与後1~4時間に最高値を示し,顎下腺,ハーダー氏腺,肝臓,腎臓,副腎,脳下垂体で高く,単回投与時と同様の分布を示した.多くの組織において放射能の消失は緩やかであったが特に顎下腺,精巣,被毛で緩やかであった.顎下腺,精巣,被毛で反復投与による放射能濃度の増加率が高かった.
    4.反復投与時の組織中のSM-5887濃度は顎下腺,脾臓,肺,胸腺,骨髄で高く,消失は比較的速やかであった.組織中の代謝物としてSM-5887-13-OHが顎下腺,胸腺,副腎で高濃度に,MetBがハーダー氏腺,顎下腺,副腎,腎臓で高濃度に認められた.その他Met A,Met CおよびMet Dが認められ,有機層に抽出されない高極性代謝物と推測される放射能画分の比率が,血漿,肝臓および膀胱で高かった.
    5.反復投与時の尿,糞中放射能排泄率は,最終投与後168時間までにそれぞれ累積投与量の14.2%および79.6%であり,単回投与時の尿,糞中放射能排泄率とほぼ同様であった.
  • 仲井 俊司, 赤尾 恭子, 伊藤 正樹, 小室 勢津子, 金丸 博, 中塚 巌
    1998 年 13 巻 2 号 p. 91-99
    発行日: 1998年
    公開日: 2007/03/29
    ジャーナル フリー
    イヌに14C-SM-5887を1.5mg/kgで静脈内投与したときの体内動態について検討し,以下の結果を得た.1.血漿および血球中の放射能濃度は投与後速やかに減少し,投与後24時間から168時間までは緩やかに減少して三相性の推移を示した.また,血球中濃度は血漿中濃度の1/2~1/3であった.
    2,血漿および血球中SM-5887濃度は放射能濃度と比較して速やかに減少した.側鎖カルボニル基が還元された活性代謝物SM-5887-13-OHの血漿および血球中濃度は投与後速やかに増加し,投与後24時間まで緩やかに減少した.その他,血中の代謝物としてアグリコン代謝物(Met A,Met BおよびMet C)が検出された.3.組織中放射能は,投与後1~4時間に最高濃度となり,肝臓,胆嚢に特に高く分布し,ついで腎臓,肺,脾臓,膵臓および前立腺で高濃度であった.肝臓,眼,皮膚(有色部)および精巣では放射能の消失は緩やかであった.常時高濃度に放射能が分布した肝臓では,投与後168時間においても投与量の9%の放射能が存在した.
    4.組織中代謝物ではMet Bがもっとも高濃度であり,ついでSM-5887-13-OHが高濃度であった.これらの代謝物と比較してSM-5887は低濃度であり,消失も速やかであった.
    5.投与後168時間までの尿中および糞中に,それぞれ投与放射能の8%および74%が排泄された.
  • 仲井 俊司, 赤尾 恭子, 伊藤 正樹, 金丸 博, 中塚 巌
    1998 年 13 巻 2 号 p. 100-112
    発行日: 1998年
    公開日: 2007/03/29
    ジャーナル フリー
    ラットおよびイヌに14C標識したSM-5887を静脈内投与したときの尿,胆汁中(ラット,イヌ)または組織中(ラット)の代謝物について検討し,以下の結果を得た.
    1.ラット尿中には9種類,ラット胆汁中には10種類,イヌ尿中には6種類,イヌ胆汁中には11種類の代謝物がそれぞれ認められた.尿中代謝物についてはラットではSM-5887-13-OHやSM-5887が多く,イヌではM-2やMet Bの割合が高かった.ラット,イヌとも胆汁中にはM-1,M-2をはじめ,多くの高極性代謝物が認められた.
    2,ラット組織中にはMet Bがもっとも多く,ついでSM-5887やSM-5887-13-OHが多く,ほとんどの組織においてSM-5887と同等,あるいはより低極性の代謝物が高い比率を占めた.
    3.低極性の代謝物は,側鎖の13位カルボニル基が還元されたSM-5887-13-OH,還元的に脱糖したデオキシアグリコン体Met AとMet B,7位水酸基が保持されたまま脱離したアグリコン体Met C,および脱アミノ体Met D等であることを,それぞれ各合成標品とHPLCおよび質量分析で比較することにより同定した.高極性の代謝物(M-1~M-7)については,M-4およびM-6はSM-5887-13-OHのグルクロン酸抱合体と考えられ,その他はその高い極性から抱合体として存在するものと推測されたものの,極めて不安定であり,構造を確認することはできなかった.
  • Shoji KUDO, Hiroshi OKUMURA, Masaaki ODOMI, Gohachiro MIYAMOTO
    1998 年 13 巻 2 号 p. 113-121
    発行日: 1998年
    公開日: 2007/03/29
    ジャーナル フリー
    To determine human cytochrome P450 isoform(s) (CYPs) involved in the metabolism of pranidipine, a new potent and long-acting 1, 4-dihydropyridine calcium antagonist, the biotransformation of the compound was investigated in vitro using ten isoforms of human cytochrome P450 expressed in human AHH-1 TK +/- cell lines. Modulation of an ethyl acetate-extract of grapefruit juice on the activity of CYP3A4-mediated pranidipine metabolism was also investigated.
    1. Pranidipine was dehydrogenated into pyridine metabolite by CYP3A4 with Km and Vmax values of 21.4 μM and 0.110 nmol/min/mg protein, respectively. CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 and 2E1 were not involved in the pranidipine metabolism.
    2. MOP-13031 constructed with dihydropyridine ring, a metabolite of pranidipine, was also oxidized into pyridine ring by the multi-isoforms of cytochrome P450 including CYP3A4, 2C19, 2D6 and 2E1. The Km and Vmax values on the oxidation of MOP-13031 to pyridine metabolite by CYP3A4 were 796 μM and 0.124 nmol/min/mg protein, respectively.
    3. CYP3A4-mediated testosterone 6β-hydroxylase activity was competitively inhibited by pranidipine with a Ki value of 5.44 μM but was not affected by MOP-13031 up to a concentration of 100 μM. (±) Miconazole inhibited the hydroxylation up to 94.7% at 10 μM.
    4. CYP3A4-mediated pranidipine dehydrogenase activity was dose-dependently decreased by an addition of the ethyl acetate-extract of grapefruit juice.
  • 内田 研, 小嵜 正彦, 尾關 和久, 林 敏廣, 網野 光人
    1998 年 13 巻 2 号 p. 122-132
    発行日: 1998/04/30
    公開日: 2007/03/29
    ジャーナル フリー
    ラットにBX661Aを単回経口または静脈内投与し,1血漿中濃度推移について検討した.
    1.絶食雄性ラットに標識位置の異なる2種類の14C-BX661Aを経口投与したとき,血漿中放射能濃度は両標識体とも投与後30分と8~10時間をピークとする2相性を示し,後者により高い放射能濃度が認められた.投与後30分の血漿中放射能濃度は標識位置の違いによらずほぼ同じ値を示したが,投与後8~10時間の濃度は14C-BX661A(5ASA)を投与したときのほうが,投与後24時間は14C-BX661A(4ABA)を投与したときのほうが高い値を示した.
    2.用量相関性において5ASAのアセチル化は高用量で,4ABAのそれはより低用量で飽和現象が見られた.
    3.BX661A経口投与後の未変化体の血漿中濃度には性差が認められ,雄性ラットに比べ雌性ラットで低値を示した.
    4.非絶食雄性ラットにBX661Aを経口投与したとき,未変化体,5ASAおよびAc-5ASAの血漿中濃度は絶食投与時に比べて低値を示した.一方,4ABAおよびAc-4ABAの血漿中濃度は食事の影響を受けなかった.
    5.BX661Aを雄性ラットに静脈内投与したとき,血漿中未変化体はT1/2(α)6.0~6.2分,T1/2(β)21.8~28.6分と速やかに消失した.一方,各代謝物は未変化体が検出される投与後2時間までの血漿中には検出されなかった.
    6.BX661Aを雌性ラットに静脈内投与したとき,未変化体のC0,分布容積などには有意な性差はなかったが,T1/2(α)(雄:6.2分,雌:3.4分),一次速度定数Kel(雄:0.068/min,雌:0.143/min),CL(雄:0.015L/min/kg,雌:0.025L/min/kg)ならびにAUC(0-2hr)(雄:179744ng・h/ml,雌:111370ng・h/ml)には有意な差が認められた.
  • 内田 研, 小嵜 正彦, 尾關 和久, 木村 伊佐美, 林 敏廣, 網野 光人
    1998 年 13 巻 2 号 p. 133-138
    発行日: 1998/04/30
    公開日: 2007/03/29
    ジャーナル フリー
    BX661Aの体内動態を明らかにする目的でDSS誘発潰瘍性大腸炎モデルラットを用いて,血漿中濃度および消化管内挙動について正常ラットと比較検討し以下の結果を得た.
    1.14C-BX661AおよびBX661AをDSS誘発潰瘍性大腸炎モデルラットに投与したとき,血漿中放射能濃度および未変化体ならびに各代謝物の薬物動態学パラメータは正常ラットと同様の結果であった.
    2.BX661Aを正常およびDSS誘発潰瘍性大腸炎モデルラットに投与したとき,薬物の消化管内挙動は両ラットで類似していた.投与後2時間までの胃および小腸内には投与量の80%以上が未変化体として存在し,代謝物はいずれの時間においてもほとんど検出されなかった.一方,盲腸および大腸では未変化体はわずかしか認められず,投与後6~14時間にはほとんどが代謝物として存在していた.
  • 小嵜 正彦, 内田 研, 尾關 和久, 林 敏廣, 網野 光人
    1998 年 13 巻 2 号 p. 139-151
    発行日: 1998/04/30
    公開日: 2007/03/29
    ジャーナル フリー
    ラットに5ASAあるいは4ABAを標識した14C-BX661Aまたは非標識体を単回経口あるいは静脈内投与したときの放射能,未変化体および主要代謝物の分布および排泄について検討した.
    1.絶食雄性ラットに14C-BX661A(5ASA)を経口投与したときの放射能は,投与後10時間に消化管を除く大部分の組織で最高値を示した.投与後10時間まで血漿中の放射能濃度よりも高い濃度を示した組織は消化管を除いては肝臓および腎臓であった.14C-BX661A(4ABA)を投与したときも同様の結果を得たが,その放射能濃度は14C-BX661A(5ASA)に比べ低かった.
    2.絶食雌雄ラットに14C-BX661A(5ASA)を経口投与したとき,投与後72時間までの放射能の尿および糞中排泄は雄性ラットではそれぞれ投与量の約32および66%,雌性ラットではそれぞれ約45および55%であった.一方,14C-BX661A(4ABA)を投与したときの尿および糞中排泄は,雄性ラットではそれぞれ投与量の約7および88%であった.雌性ラットにおいても同様の結果を得た.
    3.絶食雄性ラットにBX661Aを50,100および200mg/kgの用量で経口投与したときの未変化体の尿および糞中排泄はともに投与量の0.6%以下であり,BX661Aのアゾ結合はほぼ完全に開裂した.5ASAおよびAc-5ASAの尿中排泄は0.0~2.2%および21.1~24.5%,糞中排泄は22.7~25.3%および20.0~32.1%であった.一方,4ABAおよびAc-4ABAの尿中排泄は0.8および3.4~4.3%以下,糞中排泄は67.3~78.5%および2.7~5.1%であった.
    4.絶食雌雄ラットに14C-BX661A(5ASA)を100mg/kgの用量で経口投与したとき,Ac-5ASAの糞中排泄率は絶食雄性ラットに比べて有意に高かった.その他の化合物の排泄パターソには差が認められなかった.
    5.絶食雄性ラットに14C-BX661Aを静脈内投与したとき,投与後72時間までの放射能の尿および糞中排泄は14C-BX661A(5ASA)では約43および55%,14C-BX661A(4ABA)では約29および66%であった.絶食雄性ラットにBX661Aを静脈内投与したとき,投与後8時間までの尿中には投与量の29.5%が未変化体として排泄された.一方,投与後72時間までの尿中にはAc-5ASAが11.5%,糞中には5ASA,Ac-5ASAおよびAc-4ABAがそれぞれ4.9,19.3および29.0%排泄された.
    6.絶食雄性ラットに14C-BX661Aを経口投与したとき,投与後24時間までの胆汁中排泄率は両標識体ともに約3~4%であった.絶食雌雄ラットに14C-BX661A(5ASA)を静脈内投与したとき,放射能の投与後120分までの胆汁中排泄率は雌の80%に比べ雄は67%と低かった.
    7.BX661Aのアゾ結合はヒトの糞と反応させることにより容易に還元され,5ASAが定量的に生成した.しかしAc-5ASAは検出されなかった.
  • 尾関 和久, 小嵜 正彦, 内田 研, 林 敏広, 網野 光人
    1998 年 13 巻 2 号 p. 152-162
    発行日: 1998年
    公開日: 2007/03/29
    ジャーナル フリー
    14C-BX661Aおよび非標識BX661Aを雄性ラットに7および14日間反復投与し,その吸収,分布,代謝および排泄について検討し,以下の結果を得た.
    1.BX661Aを投与した尿中より代謝物としてあらたにacetyl-p-aminobenzoic acidおよびacetyl-p-aminohippuric acidを見い出した.
    2.14C-BX661A(5ASA)を14日間反復経口投与したとき,投与初日,7および14日目のCmax,AUC,Tmaxに違いはなかった.一方,14C-BX661A(4ABA)を14日間反復経口投与したとき,投与後24時間の血漿中放射能濃度は初回投与に比べて7回投与では15倍以上となった.また,CmaxおよびAUCは初回投与に比べ7および14回投与で有意に増加したが,7から14回投与にかけては有意な差は認められなかった.
    3.BX661Aを14日間反復経口投与したときの未変化体および各代謝物の血漿中濃度に投与回数に依存した変化は認められなかった.また,投与後24時間の未変化体および代謝物の血漿中濃度は定量限界以下であった.
    4.14C-BX661A(5ASA)を14日間反復経口投与したときの組織内放射能濃度は1回投与に比べて7回投与で約2倍増加したが,7および14回投与ではほぼ同じであった.最終投与後の組織中放射能濃度は血漿に比べて緩やかに減少した.
    5.14C-BX661A(4ABA)を2週間反復経口投与したとき,投与後24時間の組織内濃度は,初回投与に比べ7および14回投与で増加したが,大部分の組織で組織内濃度と血漿中濃度の比には大きな変化はなかった.最終投与後の組織中放射能濃度は血漿に比べて緩やかに減少した.
    6.BX661Aを7日間反復経口投与したときの未変化体および各代謝物の排泄パターンには,明らかな変化は認められなかった.
  • 小泉 保
    1998 年 13 巻 2 号 p. 163-172
    発行日: 1998年
    公開日: 2007/03/29
    ジャーナル フリー
    For the analysis of antipyretics, it was assumed that: (1) The rat body is divided into two compartments, core and skin. (2) Metabolic heat (M) is generated in the core compartment. (3) Heat loss by vaporization (V) is mainly respiratory effect and occurs in the core compartment. (4) At the skin compartment, heat is gained from the core compartment by conduction (K) and is transferred to the ambient air by radiation and convection. (5) Central nervous system commands the efferent signals for M, K and V to change their values according to the changes in afferent signals from core and skin temperature. (6) The effect of antipyretics acts as afferent signals to the controller. For loop diuretics, it was assumed that: (1) The diuretic rate can be correlated with the urinary excretion rate of the drug. (2) If there is no intervention of the body fluid regulation system, the relationship of the diuretic rate and the corresponding urinary excretion rate can be described by Hill equation. (3) Intensity of the body fluid regulation is also described by Hill equation, in which, the intensity is correlated with the cumulative amount of the drug excreted in urine. For neuromuscular blockade, assumptions were: (1) There exists an acetylcholine (ACh) compartment at a motor nerve terminal. (2) ACh in the compartment is eliminated by a first-order rate process. (3) All of the ACh in the compartment is released by one electrical stimulus. (4) The compartment is replenished by two kinds of ACh mobilization. One is a slow mobilization with a constant rate and the other is a momentary mobilization which takes place just after the release of ACh. (5) The released ACh is metabolized immediately after binding to receptors and causing twitch response.
  • 鎌滝 哲也
    1998 年 13 巻 2 号 p. 173-181
    発行日: 1998/04/30
    公開日: 2007/03/29
    ジャーナル フリー
    The properties of cytochrome P450 varies among molecular forms over animal species. Thus, such a variation is believed to result in the species differences in drug metabolism. We have performed research to predict drug metabolism in humans. We purified and cloned forms of cytochrome P450 from animals and humans, and clarified the properties by expression in hetelrologous system. Among them, CYP3A7 is a form of cytochrome P450 present specifically in human fetal livers. First, we analyzed 5'-upstream region to know elements involved in the respective fetal and adult specific expression of CYP3A7 and CYP3A4. We found that there were two elements which might cause the fetal and adult specific expression of these cytochromes. To answer a question if cytochrome P450 acts in vivo as estimated by in vitro studies, we established transgenic mice carrying CYP3A7 gene. When the transgenic mice were treated with aflatoxin B1, DNA damage as well as aflatoxin B1 DNA adduct occurred only in organs in which CYP3A7 was expressed.
  • 野口 英世, 徳間 洋二
    1998 年 13 巻 2 号 p. 182-189
    発行日: 1998/04/30
    公開日: 2007/03/29
    ジャーナル フリー
    The objectives of pharmacokinetics and metabolic studies in drug safety evaluation is the drug absorption, the duration of drug exposure and the effects of multiple dose regimen on the pharmacokinetics in test animal species. There are many examples of drug to show little or no toxic event at extremely high dose level, which originate in low absorption or low bioavailability of the drug. A complicating situation can arise when the pharmacokinetic profile of the drug changes during repeated dosing due to such factors as enzyme induction, saturation of metabolism, accumulation of drug in the tissue, and renal excretion process. The toxic effect could also changed their pharmacokinetics during a toxicity testing. It is important to monitor a drug level during the toxicity testing. When toxicity cause depends on toxic metabolites or reactive intermediates, the plasma concentration of unchanged drug are difficult to correlate to the toxic efect. It is indispensable to evaluate the metabolic pathways and metabolic clearance of a durg under similar conditions of toxicity testing. These data may be useful for the interpretation of toxicological finding and their relevance to clinical safety evaluation.
    Stereoselective pharmacokinetics and metabolic studies should be evaluated because of differences on the pharmacokinetics and metabolism of each enantiomer. Most of dihydropyridine calcium antagonists have one or more chiral centre, and the pharmacological activity between the enantiomers for these durg is known to be markedly different. The stereoselective pharmacokinetics of these drugs in animals, healthy subjects and patients should evaluated during the development process. Enantiomer-enantiomer interaction, enantiomeric inversion and the stereochemical aspects of pharmacokinetic drug interactions in these drugs should also be studied.
  • 後藤 順一
    1998 年 13 巻 2 号 p. 190-195
    発行日: 1998/04/30
    公開日: 2007/03/29
    ジャーナル フリー
    Bile acids are synthesized from cholesterol in the liver excreted into duodenum via the bile duct as their glycine and taurine conjugates, and converted in part into secondary bile acids by intestinal bacteria. It is well-known that further hydroxylation at C-1, -2, -4, -6 and -19, and conjugation at C-3 with glucuronic acid or sulfuric acid take place in the liver. In this paper bio-analytical studies on bile acids by hyphenated mass spectrometry related to drug metabolism will be discussed.
    In the first, to clarify an extrahepatic reduction system, 18O labeled 3-oxo bile acids were synthesized and after incubation with human blood, biotransformed products were separated and characterized by GC-MS. The 3-oxo group was reduced into the 3α- and 3β-hydroxyl function catalyzed by the enzyme (s) in human red blood cells. This result strongly implies that biologically active compounds such as drugs with the oxo group are also transformed into hydroxylated metabolites in human blood.
    On the biosynthesis of bile acids, the final step involving the oxidative cleavage of a side chain of 5β-cholestanoic acid, which has a chiral center at C-25, to form primary bile acids takes place in the peroxisomes. From a stereochemical point of view, the dehydrogenation mechanism of the biotransformation of 5β-cholestanoic acid into (24E)-5β-cholest-24-enoic acid was then studies with GC-MS. Substrates labeled with 2H at C 24 and C-25 stereoselectively were incubated with a rat liver light mitochondrial fraction and the stereospecific elimination of a pro-R hydrogen at C-24 in both (25R) and (25S)-cholestanoic acids indicating syn-elimination for the former, whereas anti-elimination for the letter was observed. When CoA thioesters of (25R)-and (25S)-5β-cholanoic acids were incubated individually with a rat liver peroxisomal fraction, rapid epimerization to form an equal mixture of stereoisomers from either direction was occurred. Moreover only the 25S antipode was easily transformed into dehydrogenated 5β-cholestanoic acid by peroxisomal acyl-CoA oxidase.
    The conjugation of carboxylic acids with n-glucuronic acid to form acyl glucuronides plays a significant role in the metabolism and disposition of drugs. The formation of 24-acyl glucuronides of bile acids in the rat liver are also discussed.
  • 谷川原 祐介
    1998 年 13 巻 2 号 p. 196-197
    発行日: 1998/04/30
    公開日: 2007/03/29
    ジャーナル フリー
  • 平塚 明
    1998 年 13 巻 2 号 p. 197-198
    発行日: 1998/04/30
    公開日: 2007/03/29
    ジャーナル フリー
  • 古内 諭
    1998 年 13 巻 2 号 p. 198-199
    発行日: 1998/04/30
    公開日: 2007/03/29
    ジャーナル フリー
feedback
Top