これまでの我々の研究から,cCMP-シチジル酸シクラーゼ系が,脳神経系において重要な役割を担っている可能性が示唆されている.本研究において我々は,小脳神経細胞における本酵素活性がグリア細胞に比べ高い傾向にあることを認めた.またcCMPは,初代培養ラット小脳神経細胞に対してcAMPと同様に,神経突起形成促進作用があることを示唆する知見を得たが,抹梢の神経細胞モデルであるPC12細胞に対しては,弱い作用しか認めなかった.また,グリア細胞に対して,cAMPにみられるような形態変化誘導作用は認められなかった.今回得られた結果は,cCMPが中枢神経細胞において神経突起伸長関連因子のひとつとして,重要な役割を担っていることを示唆するものである.

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尿酸塩(MSU)結晶で誘導されるヒト多核白血球(PMNs)の活性酸素放出能をchemiluminescence(CL)法で測定し,痛風関節炎の発症に関与しているといわれている炎症性サイトカイン(IL-1β,IL-6,IL-8,TNF-α)のCL値に及ぼす影響について検討した.
MSU結晶刺激によるCL値はPMNs浮遊液を予めTNF-αで処理した場合に, 添加したTNF-αの濃度に依存して増大したが,IL-1β,IL-6,IL-8の前処理では変化が見られなかった.このTNF-αのMSU結晶に対するpriming作用は低濃度のMSU結晶によるPMNs刺激の際により顕著であり,痛風関節炎の発症,進展におけるTNF-αの役割は大きいものと推察された.

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オルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)欠損症でピリミジンの合成系が亢進していることを利用して,保因者(患者)診断のためのアロプリノール負荷テストが提唱されている.コーカシアンについてテストの判定基準とテストの有効性が既に報告されているが,日本人についての報告はほとんどない.患者の診断の目的で,日本人のOTC欠損症1例と原因不明の高アンモニア血症1例について,アロプリノール負荷テストを行った.OTC欠損症では尿中オロチジンとオロット酸が著明に増加したのに対し,高アンモニア血症では著名な増加は認められず,OTC欠損症以外の原因による高アンモニア血症と推測された.また,保因者診断の目的で,日本人OTC欠損症5家系(男性8名,女性10名)にもアロプリノール負荷テストを行った.患者の母親4名と伯母1名でオロチジンとオロット酸が著明に増加し,保因者であることが疑われた.日本人のOTC欠損症の保因者診断に,アロプリノール負荷テストが有効であることを示唆した結果であり,さらに検討を加える予定である.また,ウラシルについても分析した結果,オロチジン・オロット酸の増加の程度に関わらず,負荷後にウラシルは増加傾向を示した.

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