痛風と尿酸・核酸
Online ISSN : 2435-0095
最新号
痛風と尿酸・核酸
選択された号の論文の13件中1~13を表示しています
ご案内
総説 1
総説 2
  • 西澤 均, 川知 祐介, 藤島 裕也, 下村 伊一郎
    2023 年 47 巻 2 号 p. 99-106
    発行日: 2023/12/20
    公開日: 2023/12/20
    ジャーナル フリー HTML

    It remains inconclusive whether urate-lowering therapy for asymptomatic patients with hyperuricemia is effective to prevent chronic kidney diseases (CKD) and atherosclerotic cardiovascular diseases (CVD). Hyperuricemia is caused by reduced renal/extrarenal excretion and overproduction of uric acid. It is affected by the genetic predisposition for uric acid transporters and also by visceral fat accumulation due to overnutrition. Since patients with hyperuricemia comprise a heterogeneous population based on complex pathologies, it may be important to assess whether outcomes are the result of decreasing serum uric acid levels or the inhibitory effect on xanthine oxidoreductase (XOR). This minireview focuses mainly on recent papers investigating the relationship between hyperuricemia and CKD or CVD, and intervention studies involving urate-lowering therapy. Accumulating experimental studies have proposed mechanistic insights into renal damage and atherosclerosis in hyperuricemia, including inflammasome activation, decreased nitric oxide bioavailability and oxidative stress by uric acid, urate crystals, and XOR-mediated reactive oxygen species. Recently, strong positive correlations between plasma XOR activity and liver enzymes have been shown in clinical studies. Especially in the presence of NAFLD, excessive plasma XOR derived from liver accelerates purine catabolism in the circulation, using hypoxanthine secreted from vascular endothelial cells and adipocytes, which can promote the development of vascular remodeling. Furthermore, the XOR inhibitor topiroxostat improved arterial stiffness parameters in hyperuricemic patients with liver dysfunction, which may be related to its inhibitory effect on plasma XOR. In this review, we focused on the significance of liver-derived XOR and XOR inhibition in the development of arteriosclerosis.

総説 3
  • 青木 雄平
    2023 年 47 巻 2 号 p. 107-117
    発行日: 2023/12/20
    公開日: 2023/12/20
    ジャーナル フリー HTML

    Hypouricemia and hyperuricemia in children are important clinical problems. Exercise‑induced acute renal injury (EIAKI) is a major complication in patients with renal hypouricemia and is more common in young patients. Hyperuricemia in children has been linked to obesity, metabolic syndrome, hypertension, glucose intolerance, dyslipidemia, and non‑alcoholic fatty liver disease (NAFLD), and is a risk factor for future development of lifestyle‑related diseases. Recently, we conducted a population‑based cross‑sectional study to measure the prevalences of hypouricemia and hyperuricemia, and identify the associated factors based on the results of pediatric health check‑ups in Kagawa prefecture. Among 31,822 9‑10‑year‑old participants, hypouricemia (serum UA ≤ 2 mg/dL) was detected in 122 [0.38%] participants (57 boys [0.35%] and 65 girls [0.41%]), which is consistent with previously reported prevalences in Japanese adults. The prevalence of hypouricemia was not significantly associated with age, sex, or environmental factors, including overweight. Furthermore, the results indicated that the differential diagnosis of renal hypouricemia is better with serum uric acid levels ≤ 2.0 mg/dL than ≤ 2.5 mg/dL in children as in adults. Hyperuricemia (serum UA ≥ 6.0 mg/dL) was detected in 734 [2.3%] participants (437 boys [2.7%] and 297 girls [1.9%]). The prevalence of hyperuricemia was significantly associated with age, sex, overweight, future diabetes risk, hypertriglyceridemia, low high‑density lipoprotein‑cholesterol, and liver damage, but not with high low‑density lipoprotein cholesterol. Further longitudinal studies are needed to determine the long‑term prognosis of children with hypouricemia and hyperuricemia and the effectiveness of interventions.

総説 4
  • 清水 徹, 嶋津 秀紀, 清水 健太郎
    2023 年 47 巻 2 号 p. 119-131
    発行日: 2023/12/20
    公開日: 2023/12/20
    ジャーナル フリー HTML

    痛風は高尿酸血症と腎障害・腎結石の関連を検討する上で有効な研究対象である.しかし,痛風における結石合併や腎障害の実態は,従来は「病歴」に基づいたデータで研究されていたが,CTの導入により腎結石を保有する痛風患者の2/3は無症状であることが判明し,病歴に基づくデータ解析では正確な実態の把握はできないことが明らかになった.

    筆者らのCTを用いた調査によると,痛風男性患者463例中157例(34%)が腎結石保有者で,結石保有者の腎機能は非保有者よりも有意に低下していた(J Urol 189, 2013).また,結石保有者の約半数は両側腎結石保有者で,この群の腎機能は片側結石保有者や非結石保有者より有意に低下していた(Int J Rheum Dis 22, 2018).このことは両側腎結石の形成には全身的な要因が関与し,腎機能を低下させていることを示唆している.さらに,痛風患者の約10%の腎錐体にCT値が60-120HUのHigh Density Area(HDA)が認められ,この群の腎機能は著明に低下していた(本誌38, 129, 2014).注目すべきは,このような痛風における腎機能低下に関連するCT所見は,すべて腎錐体に認められていることである.腎錐体にはpHが変動する尿細管や集合管が局在し,この部位での尿の濃縮や酸性化に伴い,尿酸析出が惹起されネフロンが破壊されて,腎障害が発生する可能性がある.

    今までは,腎髄質間質へ集積したmonosodium urate結晶によって痛風腎(gouty nephropathy)が起きるという概念や,オキソン酸を与えた動物モデルや細胞培養法などを用いた実験結果に基づいて,結晶がなくても尿酸自体が高血圧や腎障害に関与しているという説など,腎障害に対する独立変数としては,pH 7.4の血清や関節液における高尿酸血症が対象にされ,尿酸と腎障害の関連が報告されてきた.

    しかしながら,CTを用いた研究によると,pHが変動する尿細管や集合管で発生する腎結石やuric acid nephropathyなど,尿酸排泄に関連する腎障害が存在することが判明した.高尿酸血症が関与する腎機能障害は,pH 7.4の環境で発生する腎障害と,CT検査で報告されたpHの変動する尿細管,集合管で惹起される腎障害の2系統の病態が複合している可能性が高く,本稿ではこれらが研究された経緯について概説する.

原著 1
  • Takuji Hosoya, Fukue Takayanagi, Naoko H. Tomioka, Tamaki Watanabe, Ki ...
    2023 年 47 巻 2 号 p. 133-140
    発行日: 2023/12/20
    公開日: 2023/12/20
    ジャーナル フリー HTML

    Background and Objective: Fasting decreases urinary urate (UA) excretion by half in uricase (Uox) - knockout (KO) mice, an animal model of hyperuricemia. We speculated that rodents are heavily influenced by dietary purine intake. However, there are no reports on the differences in purine content in animal diets or their effects on UA kinetics. In this study, we measured the purine content in standard and purified diets to investigate the effect of a purified diet on UA kinetics in high hypoxanthine phosphoribosyltransferase (HPRT) - activity Uox - KO mice.

    Methods: The purine contents of a standard diet, Charles River Formula-1 (CRF-1), and a purified diet, AIN93M, were measured using a peak-shift assay with xanthine oxidase (XO) treatment and HPLC. Wild-type (WT) and high HPRT-activity Uox - KO mice were fed the CRF-1 or AIN93M diet for seven days to evaluate the effects of dietary purine intake on UA-related parameters.

    Results: The purine content of AIN93M was approximately one-seventeenth times lower than that of CRF-1. The WT mice showed no significant variation in UA-related parameters in the AIN93M group compared with that in the CRF-1 group; however, the urinary allantoin/creatinine ratio was decreased. Conversely, the AIN93M group showed significantly decreased plasma UA levels and urinary UA/creatinine ratios than those in the CRF-1 group of high HPRT-activityUox - KO mice.

    Conclusion: High HPRT-activity Uox - KO mice were useful for evaluating the variation in UA kinetics induced by dietary therapy. Additionally, a low-purine diet decreased plasma UA levels and urinary UA excretion in a mouse model of hyperuricemia.

原著 2
  • 岡田 武規
    2023 年 47 巻 2 号 p. 141-147
    発行日: 2023/12/20
    公開日: 2023/12/20
    ジャーナル フリー HTML

    高尿酸血症の病態を把握し,合理的に治療を行うために,病型分類を行うことは重要であるが,外来における24時間法や60分法による評価の実施は容易ではない.随時尿における尿中尿酸濃度と尿中クレアチニン濃度の比から高尿酸血症の病型を分類する簡便法が報告されている.循環器内科外来において,随時尿による病型分類を行い,その分類に基づいて,尿酸排泄低下型高尿酸血症に対するドチヌラドの治療成績を検討することを目的とした.

    2021年1月から2021年11月の間に当院循環器内科外来で血清尿酸値>7.0 mg/dLで,随時尿による病型分類を行った高尿酸血症患者連続94名を対象とした.随時尿の尿中尿酸濃度と尿中クレアチニン濃度の比が,0.5以下で尿酸排泄低下型,0.5超で尿酸産生過剰型と分類した.

    男性79名,女性15名,平均年齢69.6±11.8歳であった.94名中63名(67.0%)が尿酸排泄低下型であった.薬物治療の適応となる高尿酸血症患者で同意が得られた11名で薬物治療が行われた.尿酸排泄低下型8名に対して,ドチヌラドを投与したところ,6名(75.0%)で尿酸管理目標値(血清尿酸値6.0 mg/dL以下)を達成した.ドチヌラド1 mg/日までの投与しか行われておらず,今後,尿酸管理目標値達成のためには,ドチヌラドの増量を検討する必要があると考えられた.

原著 3
  • 春原 伸行, 祖父江 友里恵, 勝呂 俊昭, 藤岡 洋成, 向井 正法
    2023 年 47 巻 2 号 p. 149-156
    発行日: 2023/12/20
    公開日: 2023/12/20
    ジャーナル フリー HTML

    我々は以前,治療対象とならない血清尿酸値を示す症例において,尿中尿酸/クレアチニン比は男女ともに塩分摂取量と正の相関が見られるが,尿pHとカリウム排泄は女性においてのみ有意な正相関が見られることを示し,尿への排泄機構に男女差が存在することを推測した.本研究では症例ごとに尿酸排泄と電解質排泄の変化量を計算し,それぞれの相関を男女別に解析した.結果,尿UA/Cr比と尿Na/Cr比,尿Na/Cr比と尿pH,尿K/Cr比と尿pH間それぞれの変化量の相関は男女ともに有意であったが,尿Na/Cr比と尿K/Cr比間は女性症例で有意な相関を認めるものの男性症例では相関が見られなかった.尿酸排泄に関する男女差を形成している要因の一つとして,尿Naと尿K間の男女差である可能性を推測した.

原著 4
  • Nana Sato, Masuharu Hirano, Hideaki Itoh, Peng Lu, Suguru Okuda, Koji ...
    2023 年 47 巻 2 号 p. 157-168
    発行日: 2023/12/20
    公開日: 2023/12/20
    ジャーナル フリー HTML

    Xanthine oxidoreductase (XOR) is an enzyme that catalyzes uric acid production by catabolizing hypoxanthine, an intermediate product of the synthesis and degradation of purine nucleotides, including adenosine 5'-triphosphate (ATP). Considering that hypoxanthine is utilized for purine nucleotide synthesis via the salvage pathway, XOR inhibition is expected to increase the hypoxanthine levels and enhance ATP production, leading to the treatment of various diseases. We investigated the effects of NP-1250-HU, a novel potent XOR inhibitor, on the intracellular ATP and purine levels. In the mouse vascular smooth muscle-derived cell line, NP-1250-HU decreased the uric acid levels and increased the hypoxanthine levels at concentrations of 0.3–3.0 µM. The addition of 2.0 µM NP-1250-HU to the medium significantly increased the intracellular ATP levels under hypoxic conditions and recovered cell viability upon respiratory chain inhibition. Compared to other XOR inhibitors, 2.0 µM NP-1250-HU and 10 µM febuxostat showed similar increases in the ATP levels under hypoxic conditions, but 50 µM allopurinol did not. These results suggest that NP-1250-HU contributes to increasing the ATP levels via the salvage pathway by increasing the intracellular hypoxanthine levels. This paper briefly describes a high-performance liquid chromatography method for analyzing purine compounds using caffeine as an internal standard.

第56回日本痛風・尿酸核酸学会総会記録
一般演題・共催セミナー
feedback
Top