著者は蛋白投与の癌転移形成におよぼす影響に関する研究の一環として,投与蛋白の質的な面からの検討を加えるために下記のような動物実験を行なつた.すなわち5% Caseinに,その欠乏アミノ酸であるイソロイシン,メチオニン,トリプトフアンなどを添加した飼料が腫瘍摘除後の転移,再発などにどのような影響をもたらすものであるかについて,5% Casein飼料,Oriental固型飼料などをControlとして,それぞれの群間で比較検討を行なつた.
すなわち,まずAgostinoの方法で人間の盲腸癌類似の状態を作成し得たratの盲腸腫瘍摘除後,各飼料で飼育の上, 術後4 週間目までの転移, 再発の状況を各群間で比較検討を行なつたところ, アミノ酸添加5 % Casein 飼料飼育群では, Control 群に比し, 術後の転移,再発がいちぢるしく増強促進されるものであることが判明した.
つぎに,腫瘍摘除後の再発に対する上記各飼料の影響を知るためにWalker Carcinosarcoma 256腫瘍の皮下移植を行なったSD系ratの腫瘍を移植後13日目に摘除し,術後の転移,局所再発状況などを比較検討したところ,前記実験とまつたく同一の傾向を認めることが出来た.
なお,Walker腫瘍の発育状況を各飼料別に移植後,1週間目と2週間目とで比較検討したところ,アミノ酸添加5% Casein飼料で最大の腫瘍発育を示した.つぎに,肝における腫瘍のtakeにこれら各飼料がいかなる影響をおよぼすものであるかを知るために,あらかじめ2週間にわたり,各飼料で飼育を行なつたWistar系ratの門脈内に,腹水肝癌AH130を500万個ずつ注入し,術後も同一飼料で飼育の上,Hepatic takeの様相を比較検討した.結果は,やはりアミノ酸添加5% Casein 食飼育群では, Control 群に比し高率かつ高度のHepatic takeを示し,かつ,生存率も短縮することが判明した.以上の諸実験結果から,アミノ酸添加5% Casein飼料は腫瘍摘除術後の転移,再発などを増強促進する傾向のあることが明らかとなつた.
そこでつぎに,アミノ酸添加5% Casein飼料の転移増強機序解明の一環として,まず山田の方法により,腹水肝癌AH601,AH7974などの腫瘍細胞間の接着性におよぼすこれら各飼料の影響を経日的に検討した.結果は腫瘍移植後日を経るにつれて,アミノ酸添加5% Casein飼育群と5% Casein飼育群とでは接着力も漸次低下傾向を認めたが,Oriental飼育群では変動をみなかつた.したがつて,アミノ酸添加5% Casein食は,腫瘍細胞相互間の接着力を低下せしめ,腫瘍細胞の母組織離脱を容易ならしめるものと考えたい.つぎに,腫瘍細胞の着牀性規定因子の一つと考えられている粘着力を,BerwickとComanの遠心法にしたがつて,各飼料間で検討を行なつたが,一定の関係はみられなかった.
したがつて,アミノ酸添加5% Casein食での転移増強は,腫瘍細胞間の接着力低下と腫瘍発育促進にその主因があるものと考えたい.

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蛋白投与が,腫瘍摘除後の転移再発にいかなる影響をおよぼすものであるかを検討するために,著者は,投与蛋白源として栄養価も低く,悪質といわれるZein,Gelatinなどについて以下のごとき実験的検討を行なつた.すなわち,被験飼料として,18% Zein,18%Gelatinなどを蛋白源としたものと,さらにcontrolとして18%Caseinを蛋白源とした固型飼料を錠剤の型で作成の上,それぞれをisocalroicになるように投与の上,つぎの各実験を行なつた.
まず,Agostinoの方法で,人間類似の盲腸腫瘍を作成し得たratを,移植後11日目で,Nembutal麻酔下に開腹の上,盲腸腫瘍摘除を行ない,術後は,それぞれ各飼料で飼育の上,術後4週目までの転移,再発の状況を比較検討した.結果は,18% Zein食飼育群において,腫瘍の転移および局所再発率が,もつとも高率かつ高度であつた.これについでは,Casein食飼育群であつたが,Gelatin食飼育群では,もつとも低値を示した.
そこで,これらの蛋白投与と腫瘍再発との関係をより詳細に検討するために,あらかじめ1週間にわたる各飼料で飼育を行なったSD系ratに,Walker腫瘍を皮下に移植し, 移植後1 0 日目で,Nembutal麻酔下に腫瘍の摘除を行ない,術後4週目までの,局所再発状況を各飼料群間でそれぞれ比較検討した.結果は18% Casein食飼育群においてもっとも高率かつ高度の再発状況を示したが,Gelatin食飼育群が,これにつぎ,Zein食飼育群では,もつとも低い値を示した.
そこで,門脈路による肝腫瘍形成に,これらの各蛋白投与がいかなる影響をおよぼすかを比較検討するために, つぎのような実験を行なつた. すなわち, 開腹1 週間前より,各飼料でそれぞれ飼育の上,腹水肝癌AH130を500万個づつ, 門脈内に注入した. 術後も術前と同一の各飼料で飼育の上, 門脈内注入後2週目までの, 肝における腫瘍形成状況を比較検討した結果,18% Casein食飼育群でもつとも高率かつ高度のhepatic takeを示し,これについでは,Zein,Gelatinの順であつた.
つぎに,各蛋白食投与時の転移促進機序を解明する目的で,以下のような実験を試みた.すなわち,腫瘍細胞相互間の接着力が,各飼料(Gelatin食,Zein食,Casein食)投与によつて,どのような消長を示すかを知るために,山田の方法にしたがつて,腹水肝癌AH601,AH7974などを移植したWistar系ratについて,経日的に検討した結果,各飼料飼育群間で,いちぢるしい差異は認められなかつた.
ついで,腫瘍の粘着性を,Berwick and Comanの遠心法にしたがつて,各飼料で飼育を行なつたAH13移植ratについて, 経日的に検討したところ, 18%Gelatin食飼育群では,移植後日を経るにつれて,腫瘍細胞の粘着性も,漸次低下傾向を示したが,18% Casein食飼育群では,漸次亢進傾向を示した.18% Zein食飼育群では,変化は認められなかつた.
以上の諸実験結果から,欠乏乃至は欠除必須アミノ酸も多くかつアミノ酸配合比も不適当で栄養価も低いといわれるGelatin,Zeinなどのいわゆる悪質の蛋白源を投与した際にも,腫瘍摘除術後の転移再発などの面では,満足すべき低下傾向は得られなかつた.
したがつて, 投与蛋白の良し悪しは, 術後の体力回復,生存率などには敏感に反映されるが,転移再発との聞には必ずしも一定の関係はみられないことが判明した.

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The initial changes of the adrenal apoplexy in young adult Sprague-Dawley's rats, injected by a big dosis of 7,12-dimethylbenz(α) anthracene(emulsion)intravenously, were compared morphologically with the patchy hemorrhages in the adrenal cortex of adult rats of the same strain, injected by a sublethal dosis of Polybrene (solution) intravenously. The morphological observations were performed mainly by means of some histochemical methods for enzymes and electron-microscopy.
A hemorrhagic necrosis in the adrenal cortex was detected in the almost all rats injected with either 5 mg of 7,12-DMBA or 7.5 mg of Polybrene at a certain course after the injection. For the control, it is observed neither Fatgen-D (fat emulsion for nutriment) nor saline solution induced a necrosis with hemorrhage in the adrenal cortex of the experimental animals.
The adrenal bleedings occured macroscopically 1/2-4 hour after the injection of Polybrene. Some wedge-shaped infarcts (necrosis with hemorrhage) were recognized histochemically earlier than by the routine methods. The electronmicroscopic findings revealed that some blood cells agglutinated in the sinusoids, the endothels of which were not injured in the early stage, and that both severe swellings and prominent destructions of the internal structures were developed at the whole mitochondrion only in the damaged adrenocortical cells distributed focally in the fasciculate of the adrenal cortex. It was concluded that Polybrene did produce thrombi at first in the long and exceedingly narrow sinusoids in the middle layers of the adrenal gland by its electrochemical basis, that ischemic alterations in some adrenocortical cells were induced secondly with the circulatory disturbance, and that finally patchy necroses with hemorrhages were exhibited focally in the inner adrenal cortex.
The adrenal apoplexy was demonstrated on the naked eyes more than 36 hours after the injection of 7,12-DMBA. However, pycnotic nuclei and decreases of the histochemical activity of acid phosphatase were detected in the mottled area of the inner adrenal cortex within 24 hours. The histochemical activities of the dehydrogenases in the adrenal cortex became less intense diffusely or mottled 24-30 hours after the administration and were hardly detected on the 2nd day. They disappeared completely in the necrotic areas on the 3rd day. Not only pseudoplasmal reaction but also Baker's test for phospholipids changed in the same manner as the histochemical reactions of dehydrogenases in the course of the adrenal injury by 7,12-DMBA.

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I) Ten days after a unilateral adrenalectomy had been performed on rabbits, the other adrenal gland was also removed and the consequent changes in the blood picture were observed.
1) The co m pletely adrenalectomized rabbits showed a gradual decrease in R. B. C. count, which reached its minimum in from one to two weeks. Recovery to th e normal level could not be obtained within one month.
2) The color index began to rise gradually a b out one week after adrenalectomy.
3) The reticulocytes increased after one week, and then returned t o normal.
4) As to the diameter of the erythrocytes, a shift to the right in the Price-Jones' curve was observed from about eight days after the adrenalectomy.
5) As for W. B. C. count, no remarkable change was obse r ved.
6) Neutropenia with relative lymphocytosis was reco g nized in the differential W. B. C. picture.
7) The eosinophils showed a slight increasing tendency.
8) In the bone marrow pictures, a decrease of erythroid cells, especially in immature erythroblasts was observed. As for the myeloid system, an increase in immature pseudoeosinophils and a decrease in mature ones were found. Histological examination of the bone marrow further revealed a remarkable hypopla sia of the erythroid system.
9) The rate of pseudoeosinophils with toxic granules showed marked increase about three weeks after the adrenalectomy; i. e.39.3% in the peripheral blo od and 22% in the bone marrow on the average. The toxic granules appeared in the myelocytes at the highest rate, and, in the other cells, they appeared in the following order: metamyelocytes, staff cells, and segmented cells.
II) Intravenous injection with anti-rabbit-adrenal guinea pig serum caused anemia, decrease in the pseudoeosinophil/lymphocyte ratio in the peripheral blood, and hypoplasia of the erythroid cells in the bone marrow. These changes are similar to those found in the adrenalecomized animals. Histologically, a remarkable degeneration of the adrenal cortex (zona glomerulosa and zona fasciculata) was observed in the rabbits treated with the antiserum.

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