巻号一覧
6 巻 (1981)
- 4 号 p. 261-
- 3 号 p. 159-
- 2 号 p. 71-
- 1 号 p. 1-
- Supplement 号 p. 1-
- SupplementII 号 p. 179･･･
6 巻, Supplement 号
選択された号の論文の8件中1～8を表示しています
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樽本 保男, 阿部 訓志, 筒井 良文, 中根 貞雄, 笹島 道忠, 大関 正1981 年 6 巻 Supplement 号 p. 1-16
発行日: 1981/07/25
公開日: 2008/02/21
ジャーナル フリーThe acute toxicity of hydrocortisone 17-butyrate 21-propionate (HBP), hydrocortisone 17-butyrate (HB17) and hydrocortisone 21-butyrate (HB21) were investigated by three administration routes (s.c., i.p. and p.o.) in mice, rats and dogs. In the case of HBP, LD50 by oral administration was the highest, and followed by subcutaneous and intraperitoneal administration in mice and rats. And LD50 of HB17 and HB21 were not different from HBP in mice by subcutaneous administration. The deppression of spontaneous movement and respiratory rate, ptosis, larcrymation and the collapse were commonly observed in all drugs, and it was independent of administration routes. The autopsy revealed the atrophy of thymus, spleen and adrenal glands, the supprative nodules of heart and liver and the ulcers of alimentary tract in mice and rats. But the changes observed in mice and rats were recognized when 1000 mg/kg of HBP was administered to dogs subcutaneously. Many of these changes were common to glucocorticoids, and the LD50 of HBP was rather high compaired with other synthetic steroids ; therefore, HBP was among less toxic steroid.抄録全体を表示PDF形式でダウンロード (981K) -
樽本 保男, 木村 正明, 阿部 訓志, 河西 章, 野田 克巳, 中根 貞雄, 笹島 道忠, 大関 正弘1981 年 6 巻 Supplement 号 p. 17-46
発行日: 1981/07/25
公開日: 2008/02/21
ジャーナル フリー雌雄ラットにHBP, 0.08, 0.4, 2.0, 10, 50 mg/kgを1ヵ月間皮下投与して亜急性毒性, 並びに回復性を検討し, 更に対照薬剤としてBV及びHBの0.08, 0.4, 2.0 mg/kgをHBPと同様に処置して比較検討した結果, HBP 0.08 mg/kg以上の投与群で雄に, 2.0mg/kg以上の投与群で雌にそれぞれ体重増加の抑制がみられ, また50 mg/kg群で死亡例が認められた。投与終了時の諸検査ではHBP 0.08 mg/kg群は雌雄とも著変を認めず, 0.4 mg/kg以上の投与群に投与量の増加に伴った白血球数の減少, リンパ球数の減少, 血清コレステロール量, GOT・GPT 活性の上昇, AL-P活性の低下, 副腎, リンパ系組織, 造血系組織, 生殖器の退行性変化等が認められた。これらの変化は, 雌よりも雄において低用量で認められ, また3薬剤中BVにおいてより強く認められた。(研究期間:昭和51年11月～昭和52年3月)抄録全体を表示PDF形式でダウンロード (2800K) -
樽本 保男, 阿部 訓志, 木村 正明, 土田 武司, 野田 克巳, 中根 貞雄, 笹島 道忠, 大関 正弘1981 年 6 巻 Supplement 号 p. 47-66
発行日: 1981/07/25
公開日: 2008/02/21
ジャーナル フリーHBP 0.1%及び0.5%含有クリーム, 及び軟膏剤をラットに体重100 g当たり150 mg 1ヵ月間経皮投与 (背部皮膚塗布) して, その亜急性毒性と回復性を検索し, 以下の成績を得た。(1) 塗布濃度に応じた生長抑制と塗布部皮膚の被毛伸長の抑制が観察されたが, 死亡例は認められなかった。(2) 摂食量はやや減少し, 摂水量に著変は認められなかった。(3) 血液学的検査ではリンパ球数の減少による総白血球数の減少, 並びに赤血球数, 血色素量, ヘマトクリット値の増加が認められた。(4) 血液生化学的検査において比較的用量一反応関係の認められた変化は, 総コレステロール量の増加とトリグリセライド量の減少のみであった。(5) 尿検査, 眼底検査に著変は認められなかった。(6) 臓器では副腎, 脾, 胸腺, 腸間膜リンパ節に重量減少が認められ, また骨髄及び皮膚とともに退行性の組織像が観察された。(7) HBPのクリーム及び軟膏剤によって生ずる変化は雌より雄, 軟膏剤よりクリーム剤に強く認められた。しかし, これらの変化はいずれも corticosteroidsに共通して認められる変化と一致し, HBPに特異的な変化は観察されなかった。また, 休薬により回復することから可逆的なものと考えられた。(研究期間:昭和52年6月～昭和52年11月)抄録全体を表示PDF形式でダウンロード (1883K) -
樽本 保男, 戸門 洋志, 木村 正明, 河西 章, 岩松 裕子, 土田 武司, 野田 克巳, 中根 貞雄, 笹島 道忠, 大関 正弘1981 年 6 巻 Supplement 号 p. 67-96
発行日: 1981/07/25
公開日: 2008/02/21
ジャーナル フリー雌雄ラットに HBP 0.001, 0.01, 0.1, 1.0 及び 3.0 mg/kgを6ヵ月間皮下投与して慢性毒性並びに回復性を検討し,更に対照薬剤としてHB及びBVの0.1,1.0及び3.0mg/kgをHBPと同様に処置して比較検討した。その結果, HBP1.0mg/kg以上の投与群の雄,0.1mg/kg以上の投与群の雌に体重増加抑制及び摂水量の減少,またHBP 1.0 mg/kg以上の投与群の雌雄に摂食量の減少がみられ, 死亡はHB 3.0 mg/kg 投与群に5/<36>例, BV 3.0 mg/kg 投与群に1/<36>例認められた。投与終了時の諸検査では HBP 0.001及び0.01 mg/kg投与群に雌雄とも著変を認めず, 0.1 mg/kg以上の投与群に投与量の増加に伴った赤血球数, 白血球数, リンパ球比, 総蛋白質量, アルブミン量, Na+量, Ca++量の減少, 網赤血球数, 血糖量, 血清コレステロール量, GOT及びGPT活性の上昇, 副腎, リンパ系組織, 皮膚及び副生殖器等の萎縮性変化が認められた。これらの変化は雌よりも雄において低用量あるいは同用量でも強く認められ, また3薬剤中BVにおいてより強く認められた。1ヵ月間の休薬により, HBP 0.1 mg/kg投与群ではこれらの変化はほぼ回復し, HBP 1.0 mg/kg以上の投与群では充分回復するには至らなかった。HBPの慢性毒性試験においてみられた変化はいずれもcorticosteroidsに共通的かつ一般的な毒性として知られているものであり, その最大無作用量は雌雄ともに0.01 mg/kgと推定された。(研究期間:昭和52年5月～昭和53年2月)抄録全体を表示PDF形式でダウンロード (3138K) -
樽本 保男, 木村 正明, 戸門 洋志, 篠沢 礼子, 土田 武司, 野田 克巳, 中根 貞雄, 笹島 道忠, 大関 正弘1981 年 6 巻 Supplement 号 p. 97-120
発行日: 1981/07/25
公開日: 2008/02/21
ジャーナル フリー雌雄ラットに0.1%及び0.5%濃度の HBP含有クリーム及び軟膏を150mg/100gB.W. 6ヵ月間経皮投与して慢性毒性, 並びに回復性を検討するとともに, HB及びBVとの毒性を比較検討した。その結果, HBPに認められた主要な所見は一般のcorticosteroidsにも共通してみられるように自発運動の低下, 削痩, 体重増加抑制, 白血球数, リンパ球数及び総蛋白質量の減少, 赤血球数, 血色素量, ヘマトクリット値, 総コレステロール量及びトリグリセライド量の増加, GOT, GPT, AL-P各活性の上昇, 副腎皮質やリンパ系組織をはじめとした種々臓器の萎縮性変化などで, それぞれ用量に依存してみられた。これら変化は1ヵ月の休薬によって0.1%群ではほとんど消失し, 0.5%群ではそれぞれ減弱するか消失した。また, HB, BVとの比較ではほほ同質の変化を示し, その程度はHBと同等, BVより明らかに弱いものであった。さらに, 剤形間の比較では軟膏剤よりもクリーム剤でやや強く, また, 雌雄間では雄において強い変化が認められた。(研究期間 : 昭和52年11月～昭和53年9月)抄録全体を表示PDF形式でダウンロード (2550K) -
樽本 保男, 阪川 隆司, 筒井 良文, 戸門 洋志, 野田 克巳, 中根 貞雄, 笹島 道忠, 大関 正弘1981 年 6 巻 Supplement 号 p. 121-140
発行日: 1981/07/25
公開日: 2008/02/21
ジャーナル フリーHBP0.1%及び0.5%含有軟膏製剤を雌雄ビーグル犬に3ヵ月間連続経皮投与し, 亜急性毒性及びその回復性を検討し, 更に対照薬剤として HB0.1%及び0.5%, 並びにBV0.12%及び0.5%軟膏製剤を用い, HBPとの比較検討を行い, 以下の結果を得た。(1) 実験期間中, 死亡例は認められず, 3薬剤ともに塗布部皮膚の[ザ]瘡様変化, 被毛の発育抑制, 脱毛が見られ, また0.5%群では著明な体重増加とともに皮下脂肪織の増生, 腹部膨満等の肥満状態が観察された。(2) 摂食量, 摂水量が3薬剤の0.5%群で増加を示した。(3) 血液学的検査, 血液生化学的検査, 尿検査, 肝腎機能検査では, 3薬剤の0.5%群に好酸球及びリンパ球数の減少, 総コレステロール量, トリグリセライド量の増加, またHB及びBV群にGPT活性の上昇, BV群にAL-P活性の上昇が見られ, 更に3薬剤の0.5%群に尿量及び尿中K+量の増加が認められた。(4) 剖検では皮下及び腹腔内脂肪織の増生, 副腎及び胸腺の萎縮, 胃出血等が用量依存的に観察され, 副腎及び胸腺では重量減少が認められた。(5) 病理組織検査では肝細胞の腫大, 副腎, リンパ系組織, 骨髄, 皮膚, 前立腺, 子宮の萎縮性変化及び下垂体鉛-ヘマトキシリン陽性細胞の消失が認められた。(6) HBPのイヌの3ヵ月間経皮投与による変化は, いずれもcorticosteroidsに共通的な変化を示し, HBPに特異的な毒性は認められないとともに, その変化はBVよりやや弱く, HBとほほ同等であった。また雌雄間の変化程度に差は認められず, これらの変化は可逆的なものであった。(研究期間 : 昭和53年1月～昭和53年7月)抄録全体を表示PDF形式でダウンロード (2369K) -
大島 隆, 阿部 訓志, 筒井 良文, 阪川 隆司, 樽本 保男, 中根 貞雄, 笹島 道忠, 大関 正弘1981 年 6 巻 Supplement 号 p. 141-157
発行日: 1981/07/25
公開日: 2008/02/21
ジャーナル フリーHBPの毒性試験の一環として, 視覚系に及ほす影響をラット及びイヌにおいて, また, 聴覚系に及ほす影響をラットにおいて検討した。HBPの半致死量を静脈内あるいは腹腔内に投与しても, 網膜機能の指標であるERG及び視神経機能の指標であるVEPにほとんど影響が認められなかったことから, HBPは視覚系に対し直接作用することはないと考えられる。 HBP, HB及びBVを3ヶ月間経皮投与したイヌにおいて, ステロイド剤に共通の副作用である眼圧上昇が認められた。しかし, ERG, 眼底検査, 角膜及び水晶体検査において何ら異常所見がなかったことより, HBPによる眼圧上昇は軽度であり, 他の視覚機能に二次的な障害を及ほす可能性は低いものと考えられる。HBPを6ヵ月間経皮投与したラットにおける聴覚機能検査では機能障害を示唆するような変化はみられなかった。総括すると, HBPは主要感覚である視覚及び聴覚に対して, 比較的安全な合成副腎皮質ステロイドであると考えられる。(実験期間 : 昭和52年7月-昭和53年6月)抄録全体を表示PDF形式でダウンロード (1021K) -
小友 進, 佐直 隆一, 土田 勝晴, 倉地 道雄, 中池 司郎, 新井 厳, 竹下 紀美代, 森 千鶴子, 中根 貞雄, 樽本 保男, 大 ...1981 年 6 巻 Supplement 号 p. 159-178
発行日: 1981/07/25
公開日: 2008/02/21
ジャーナル フリーThe present experiments were undertaken to determine the antigenicity and other toxicities of HBP ; such as phototoxicity, photosensitivity, ulcerogenicity, androgenic-myotropic, estrogenic and progestational activities, and mutagenicity. No antibody formation and delayed type skin reaction of HBP were seen in rabbits. Active systemic anaphylaxis was not observed in guinea pigs challenged by HBP. In the phototoxicity and photosensitivity test, 0.1% HBP ointment, 0.1% HBP cream and 10% HBP acetone solution did not show any skin reaction with or without irradiation of ultraviolet light. Repeated subcutaneous administrations of HBP irritated the gastric and intestinal mucosa dose dependently in rats as hydrocortisone 17-butyrate and betamethasone 17-valerate (BV). HBP had netiher androgenic-myotropic nor estrogenic activity, but antiestrogenic activity was observed. The progestational activity of HBP in immature rabbit pretreated with estrone was less potent than BV. In the mutagenicity test of HBP investigated by the reverse mutation according to the method by Ames, no significant increase in the number of revertants was observed in the presence or absence of S9 mixture.抄録全体を表示PDF形式でダウンロード (1715K)
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