[Summary] To determine the host genetic factors that influence susceptibility to Chagas heart disease, we typed 33 unrelated, seropositive Chagas patients with cardiac disorders at the Department of Cardiology, Zacapa National Hospital, Zacapa, Guatemala, and 138 seronegative controls for polymorphisms of HLA-B, MHC class I chain-related gene A (MICA), and the Tumor Necrosis Factor-a (TNF-a) promoter region. The frequency of BLA-B35 was significantly increased in the cardiac Chagas patients (Pc<0.003, OR = 5.50, 95%CI=2.31-13.11). Although there was no association between MICA, TNF-a promoter region polymorphisms and the disease, the increased risk for the individuals who had both HLA-B35 and MICA-A5 (delta odds ratio; ORB_35 /A5 -1=9.80) was higher than the sum of the increased risks for either HLA-B35 (DR_B35 -1=2.78) or MICA-A5 single positive (OR_A5 -1=0.08) individuals, indicating that the effects of the two alleles on susceptibility were synergistic.

主要組織遺伝子複合体 (Major Histocompatibility Complex=MHC) にコードされるMHC抗原は, 免疫誘導における自己-非自己の識別に関与し, 細菌やウイルスなどの外来抗原由来のペプチドと結合して, T細胞に抗原提示することにより, 抗体産生や細胞免疫を誘導する. すなわち, MHCクラスI抗原はキラーT細胞, クラスII抗原はヘルパーT細胞に抗原提示して, これらの各T細胞を活性化する役割をになう. このようにMHC抗原は, 自己たる身体に侵入して健康を脅かす非自己たる異物を識別し, これを駆逐する免疫応答の誘導に重要な働きをになう. ヒトのMHC(主要組織適合性複合体; Major Histocompatibility Complex)領域であるHLA(ヒト白血球抗原; Human Leukocyte Antigen)領域は, 免疫における自己-非自己の識別に関与することにより, 免疫応答の誘導に深く関わる白血球抗原をコードする多重遺伝子族からなる遺伝子領域である.