Kawasaki disease (KD) is an inflammatory disease that was identified by Professor Tomisaku Kawasaki in 1961. Candida albicans-derived substances, such as C. albicans water-soluble fraction (CAWS) , induce coronary arteritis similar to KD in mice. CAWS functions as a pathogen-associated molecular pattern (PAMP) by acting as a ligand for dectin-2. A gut-associated immunological system has developed specifically to segregate advantageous and detrimental stimuli, and the microbial flora has been found to markedly affect the development and severity of diseases. We herein investigated whether diet affects the onset and progression of CAWS vasculitis in mice. A standard diet, CE-2, and chemically defined diet, AIN93G, which is free of β-glucan, were used. Although all mice administered with CAWS died, the mean number of survival days was smaller in the AIN93G group because vasculitis was induced earlier than in the CE-2 group. Bacteroides, which are inflammatory flora, were enriched in the microbial flora of the AIN93G group. The results of the present study suggest that diet quality affects not only microbial flora changes, but also the progression of systemic disease.

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A 73-year-old male who had been receiving immunosuppressive drugs for 15 years developed a nodule on the left buttock region. The nodule slowly grew into a 15-cm fluctuant multilocular subcutaneous cyst. Serum beta-D-glucan levels were high, and the yellow purulent fluid obtained from the cyst was positive for Trichophyton rubrum. Granuloma formation in the cyst wall and large abscesses in the central cystic area were found, and septated hyphae were observed in both tissues. The cyst was surgically removed, and followed by itraconazole treatment. Notably, the clinical manifestations closely resembled those of a huge atheroma.

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Azole-resistant strains of Aspergillus fumigatus containing a tandem repeat in the cyp51A promoter and amino acid substitution(s) have been isolated in the environment worldwide; however, this type of resistant strain had never been isolated from the environment in Japan. Our previous study indicated that an azole-resistant A. fumigatus strain OKH50 containing a 34-bp tandem repeat in cyp51A promoter with L98H substitution in Cyp51A was isolated from a patient in Obihiro of Hokkaido, Japan. In this study, we collected azole-resistant Aspergillus spp. by air sampling from the environment in Japan. One Aspergillus-like colony was isolated from one of 10 sampling sites surveyed. The strain Env1 was confirmed as A. fumigatus by nucleotide sequencing and possessed a 34-bp tandem repeat in the promoter region of cyp51A with L98H substitution in Cyp51A. A. fumigatus Env1 has the identical short tandem repeat pattern with the OKH50 strain, indicating that these strains are closely related with each other. Additionally, the short tandem repeat pattern is closely related to Danish and Iranian environmental isolates, suggesting that azole-resistant strains have crossed transnational boundaries and are now present in Japan, and therefore, further analysis throughout Japan is required to determine the distribution of this type of azole-resistant A. fumigatus.

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Understanding deep cutaneous fungal infection requires not only reading many case reports and checking the typical clinical images of skin lesions, but also managing the patients properly to prevent misdiagnosis. Herein, I review my recent experiences with eight typical cases of deep cutaneous infections (including protothecosis and nocardiosis) in Japan. It is very important to do the four management processes; namely, KOH direct microscopic examination, skin biopsy, fungal culture, and microscopic examination of the histopathological specimen of PAS and Grocott staining. Also, to aid in memorizing the names of important diseases, I recommend the mnemonic “AC PPPS MD” (Aspergillosis, Cryptococcosis, Phaeohyphomycosis, Protothecosis, Pseudoallescheriosis, Sporotrichosis, Mycetoma, and Dermatophytosis). Isolation of the fungus by culturing from the skin lesion is the best way to carry out quick and correct diagnosis.

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In recent years, the incidence of fungal infections has been increasing, particularly among patients with immune systems compromised by human immunodeficiency virus infection, organ transplantation, and/or chemotherapy for cancer. Current therapies for treating systemic fungal infection have limited effectiveness and have created problems of adverse reactions and drug resistance. These issues therefore motivate us to develop novel antifungals. Elucidation of stress response mechanisms and virulence factors in pathogenic fungi is required in developing an effective antifungal strategy. There are actually numerous studies concerning various stress responses in several important fungal pathogens. Among these responses, we focused on stress response for iron starvation to identify potential targets for novel antifungals because iron starvation occurs in blood, where pathogenic fungi often infect. Here we show recent progress of studies on iron homeostasis in Candida species, especially focusing on Candida glabrata, and propose novel antifungal targets.

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日本人の名前がつけられている病原真菌と症例のいくつかを取り上げ，その背景，臨床像などを紹介する．
Trichosporon inkin は，Sarcinomyces inkin Oho の名で，1921年に陰嚢の病変から分離・報告された．Trichosporon asahii は，1922年，赤木により全身の乾癬様皮疹から分離された．両菌はその後Trichosporon beigelii に統一されたが，分子生物学的手技によるTrichosporon 属の再編のなかで，現在の命名となった．
Microsporum ferrugineum Ota は，太田によりわが国における頭部白癬の原因菌として報告された．その特徴の少ない形態から，一時Trichophyton ferrugineum とされたが，のちにMicrosporum 属に特有な形態をもつ大分生子が見い出され，改めて現在の名前となった．本菌による頭部白癬は現在わが国ではほとんどみられなくなっている．
Wangiella dermatitidis は，皮膚の肉芽腫性病変から分離され，Hormiscium dermatitidis Kano として報告された菌に由来する．現在phaeohyphomycosisの主要な原因菌の1つとしてあげられている．
Arthroderma vanbreuseghemii はTrichophyton mentagrophytes complex の有性世代の1菌種として，Arthroderma otae はMicrosporum canis の有性世代としてそれぞれ報告された．現在ペットより感染する皮膚糸状菌症の原因菌種として重要である．

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高齢者では足白癬の罹患率が高く，同居している家族への感染等を考慮すると，皮膚科を受診して適正な治療が望まれる．足白癬の治療では，処方せん調査から約90%が皮膚外用剤のみの外用療法となっている．高齢者の足白癬の外用療法では，高齢者の皮膚が若年者にくらべ，表皮が薄く，角質層の隙間が多く，刺激に弱いことを忘れてはならない．足白癬に用いられる皮膚外用剤は吸収を考慮してクリームが主体であるが，軟膏，ローション，スプレーなど多くの剤形が揃っている．一般に軟膏やクリームにくらべ，ローションやスプレーなどの液剤は刺激が強いことから，高齢者では副作用に注意する必要がある．また，皮膚外用剤はアドヒアランスの悪い剤形であり，患者の嗜好も考慮することが大切である．最近では抗真菌活性が高く，1日1回の製剤が頻用されている．皮膚外用剤の副作用では接触皮膚炎によるかぶれの頻度が最も高く，主薬だけでなく，添加物にも注意が必要である．具体的には，先発医薬品から後発医薬品への変更や，クリームからローションへの剤形の変更，スイッチOTC薬の使用などでは組成を必ず確認する．

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近年，高齢者における口腔カンジダ症が増加している．これは，高齢者の増加が大きな理由であると考えられるが，口腔カンジダ症が高齢者に多いことが知られるようになってきたことも要因の1つであると考える．口腔カンジダ症には，3つの病型が存在する．白苔の出現がみられる偽膜性口腔カンジダ症，紅斑の出現がみられる紅斑性口腔カンジダ症，粘膜の肥厚が現れる肥厚性口腔カンジダ症である．これらの治療には，高齢者ではおもにミコナゾールゲルの投与が行われている．高齢者の口腔カンジダ症は繰り返し発症することが多い．そのため，発症後の再発予防が重要となる．再発予防には抗真菌性（antifungal）をもつヒノキチオールを配合した口腔保湿剤を定期的に使用することが推奨される．

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白癬菌抗原キットは，白癬菌の細胞壁に存在する多糖類に反応するモノクローナル抗体を使用してイムノクロマト法の原理で検体中の白癬菌抗原を検出する．臨床研究から本キットは爪白癬診断において利用価値が高いが，足白癬診断ではあまりメリットがないことが判明したため，爪白癬の体外診断薬として開発を進め，体外診断用医薬品として承認された．本キットの抽出液は爪検体から短時間に効率よく抗原を抽出できる．爪白癬を疑うも鏡検で菌要素をみつけられないときに，本キットによる検査を行って陽性であれば，再度鏡検を行うことで見落としを少なくすることができる．また，鏡検ができない現場でも本キットで陰性の場合は白癬治療を行わないようにすれば，無駄な治療や医療費を減らすことができる．本検査法はあくまでも従来の真菌検査法を補完するもので，最終的には鏡検による形態学的確認を要する．鏡検と本キットを組み合わせることにより爪白癬診断の精度が高まることが期待される．

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