生体膜を構成するリン脂質の酸化変性は, 動脈硬化性疾患の発症と伸展に深く関与しているものと考えられている。本稿では, 我々の生体における主要なリン脂質であるフォスファチジルコリンに由来する酸化物 (酸化PC) について, その生成機序, 測定方法と体内分布について, 動脈硬化性疾患との関連性を中心に解説する。また, 酸化PCの動脈硬化病変における病態生理学的作用についても, 近年の知見を中心に簡潔に紹介したい。

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活性酸素 (ROS) の産生とそれに続く酸化ストレスは細胞におけるアポトーシス実行の引き金となる。アポトーシス時のミトコンドリアの膜電位変化はシトクロムc (Cytc) の細胞質への遊離を引き起こし, この過程はROSの過剰な産生を伴う。ROS自身は一般的に生物学的特異性をもたないと考えられているが, 最近ROSが細胞内の酸化還元を触媒するCytcを介してホスファチジルセリン (PS) やカルジオリピンのようなリン脂質と相互作用することにより, アポトーシスの実行あるいは決定が下されるということが報告されている。本稿では, とくにアポトーシス時に起こるPSの酸化に焦点を当て, その生成機構と酸化PS生成の生理的意義について概説する。

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PHGPx (リン脂質ヒドロペルオキシドグルタチオンペルオキシダーゼ) は活性酸素により生体膜に生じたリン脂質ヒドロペルオキシドを直接還元する酵素である。PHGPxの欠損は脂質酸化を引きおこし新規細胞死を誘導し, 個体レベルでも致死となること, ビタミンEの投与は, この細胞死を抑制できることから, PHGPxとビタミンEによるリン脂質ヒドロペルオキシドの生成抑制は, 生命の維持に必須であることが明らかとなった。また脂質酸化の蓄積は直接疾患の原因となることも明らかとなった。

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