ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチド(hANP:カルペリチド)は,L型Ca
2+チャネルに抑制的に作用することから,torsades de pointes(TdP)に対する抑制効果が期待される.そこで,α作動薬メトキサミンおよびIkr遮断薬ニフェカラントによりTdPを誘発させたモデル動物を用い,カルペリチドがTdP抑制効果を有するか否かを検討した.その結果,カルペリチドは,TdPを著明に抑制し,その誘因とされる早期後脱分極(EAD)を抑制する傾向が示された.また,カルペリチドをリガンドとする細胞内シグナル伝達のメッセンジャーであるcGMPのアナログを投与した場合にも,TdPは著明に抑制された.一方,血管拡張作用を有するヒドララジンを投与した場合には,TdP抑制効果は微弱であった.これらの結果から,カルペリチドにはTdP抑制効果があり,その効果は血管拡張作用とは無関係に,cGMPのシグナル伝達経路を介する機序によるものであることが示唆された.
カルペリチドは,心不全患者における不整脈抑制を鑑みた現実的な治療選択肢になりうる薬剤であると考えられる.
抄録全体を表示