Hsp90は細胞の増殖・生存や癌化に関わる種々の癌遺伝子やシグナル伝達分子と結合し, その分子シャペロン機能によりこれらの分子の細胞内での機能・局在・安定化をもたらしていることが最近明らかにされている. それゆえ, Hsp90は新たな癌治療の分子標的として注目され, Hsp90のこれらの機能を抑制することができるHsp90阻害剤であるgeldanmycinは, 強い抗腫瘍効果を示し, その誘導体である17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17AAG) は非常に有用な抗癌剤となりうることが報告されている. 本総説では17AAGと抗癌剤との併用, 放射線治療との併用により, 増感剤としても優れた薬理効果をもたらすことについて言及する.

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Civilization-associated diseases, including cancers, are the result of cellular adaptation to microenvironments aided by the high expression of heat shock proteins (Hsps). Knowledge of tumor biology has exploded during the last few decades, and this has led to the development of target based drug discovery. These target based anticancer drugs act by blocking cell proliferation and by inducing cytostasis which is followed by the apoptosis of tumor cells. Being central regulators of cellular homeostasis, and by helping tumor cells to escape from stress induced cell death, Hsps have been recognized as pharmacological targets for anticancer treatments. Hsp inhibitors elicit their effects through the inhibition of the chaperone functions of Hsps, thus attacking multiple cellular signaling pathways. Inhibiting stress responses not only inhibits Hsp synthesis but sensitizes tumor cells to chemotherapeutic agents. Hyperthermia has been used as a treatment for several pathological states and diseases to improve recovery rates ; thus tumor cells that have defective stress responses can be sensitized to apoptosis using hyperthermia or heat shock. Selective combination of anti-Hsp drugs with hyperthermia have been shown to have the desired cytostatic/cytotoxic effects in some tumor models. A discussion of the effects of enforced apoptosis using anti-Hsp inhibitors, and facilitated apoptosis using hyperthermia, either alone or in combination, is presented.

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温熱による細胞死の分子機構については多くの不明な点が残されている. 従来, 温熱による細胞死の原因がタンパク質変性と考えられてきた. 最近我々はDNA二本鎖切断 (DSB) こそが細胞死の原因とする実験結果を報告した. ここでは, 温熱による細胞死の原因について, 従来のタンパク質変性が主因と考えられる論拠を概説し, 次にDSBが細胞死の主因と考えられる論拠を紹介する. さらに, 温熱によるDSB生成機構について考察する.

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我々は全身対応の高密度集束超音波焼妁療法 : HIFU (ソニック CZ901 : 綿陽ソニックエレクトロニック : 中国) を昨年の12月に導入し, その可能性や我々の症例における適応について評価を試みている. 以来, 全身ハイパーサーミア外来に来院した12例の進行がん症例に対して, 20回のHIFUを施行し, 全身ハイパーサーミア : WBH (RHS 7500 : エンサーミクス メディカル システムス : 米国) との併用や単独治療で良好な結果を得た. 最初の1例目は上咽頭がん再発の多発性の肺, 肝臓転移の20歳女性であった. 週1回計4回のWBHで腫瘍マーカーの改善と共に肺転移は縮小し, その後, 肝臓に対して施行したHIFUにより著明な縮小効果を得られた. 2例目は頸部神経〓種の再発, 肋骨転移の65歳の男性であった. HIFU施行が不可能な頸部に対してはWBHの効果に期待し, 肋骨転移に対してはHIFUを行った. WBHの10日後に頸部腫瘍は膨大し, その後自然に破裂, 縮小した. 造影CTにおける評価ではHIFUを施行した第7肋骨腫瘍及び頸部腫瘍は著明な内部壊死に伴いサイズの縮小が認められた. 今後のHIFUの適応には, この様な他療法との併用による緩和治療や, より根治を目的とした原発臓器への治療効果が期待される.

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