腫瘍壊死因子（tumor necrosis factor：TNF）は，悪性腫瘍に対して選択的に細胞死を誘導するサイトカインであると考えられていたが，近年では，正常細胞にも作用を示し，様々な病態に関与していることが明らかになってきた．一方，TNF毒性において，酸化ストレスおよびリソソーム内加水分解酵素の漏出が関与すると考えられているものの，その詳細なメカニズムは不明なままであった．現在までにAutelliらは，ラット肝がん由来細胞株HTC細胞を用いて，細胞内鉄キレートがTNF毒性を軽減することを，また同グループUllioらは，TNF毒性にリソソーム膜透過性亢進（lyso‐somal membrane permeabilization：LMP）が関与することを報告している．
本稿では，TNF 誘発酸化ストレスおよびLMP において，リソソーム内腔の鉄イオンが中心的な役割を果たしていることを明らかにし，金属結合タンパク質であるメタロチオネイン（metallothionein：MT）をリソソームに運ぶことで，その毒性を軽減できることを示したUllioらの論文を紹介したい．
なお，本稿は下記の文献に基づいて，その研究成果を紹介するものである.
1) Autelli R. et al., Apoptosis, 10, 777-786 (2005).
2) Ullio C. et al., J. Lipid Res., 53, 1134-1143 (2012).
3) Ullio C. et al., Autophagy, 11, 2184-2198 (2015).
4) Baird S. K. et al., Biochem. J., 394, 275-283 (2006).

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2025年には，SAP社のR/3に代表されるソフトウェアのサポート終了が相次ぐ．更に，レガシィでブラックボックス化したシステムへの対応において，IT技術者の大量定年退職等により改定・改修や運用保守業務対応が困難になるといった問題がある．この問題を解消しなければ，最大で2025年以降で最大12兆円/年の経済損失の可能性があり，それは「2025年の崖」とも呼ばれている．このような社会情勢下において，DXを推進できる人材の確保は急務であろう．大学の教育現場でも，ありとあらゆる学部においてDXを推進できる人材の育成が急務であり，データサイエンス教育が始まっている．文科系の学部を対象とした実践的教育として，大学生に実際にマーケターになってもらう想定で，実践的な課題を解決する方法を体系的に学べる仕組みを構築することを本研究の目的とする.

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Hiroshima Institute of Technology established Jyoshi-Gakusei Career Design Center (JCD center) to support female students in January, 2007. The JCD center has managed three programs, “Career Development Program” , “Job Support Program” and “Re-challenge program for female graduates” . In this paper, details of establishment of the JCD center are introduced. And details of the activities of the JCD center are also introduced. Finally, problems of education for female students who are aim to be engineer are discussed.

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　パーキンソン病 (PD) は遺伝的素因と環境因子の両者が発症に関与すると考えられる神経変性疾患である。遺伝性PDの原因遺伝子として同定された十数種類の遺伝子がコードするタンパク質の機能解析から、遺伝性PDにおいてはタンパク質分解異常がPD発症に関与することが示唆されているものの、環境因子とタンパク質分解異常の関係は不明な点が多い。PDモデルを作製する際に用いられる代表的な化学物質として、MPTPおよびその活性代謝物MPP⁺が挙げられる。これらの作用メカニズムはミトコンドリア呼吸鎖阻害であると信じられてきたが、近年、呼吸鎖阻害のみではMPTP毒性およびPD発症が説明できないことが報告され、他のメカニズムが重要であると考えられるようになっている。MPP⁺は数百μMから数mMで細胞実験に用いられることがほとんどであるが、MPTPで作製したPDモデル動物の局所濃度はもっと低いことが報告されている。そこで、10μMおよび200μM MPP⁺を用いて実験を行っていたところ、MPP⁺を曝露した神経細胞において脂肪滴様の構造が増加することを偶然見出したため、オートファジー異常が起きている可能性を考えた。オートファジーフラックスアッセイなどを行った結果、オートファジーが阻害されていることが明らかとなった。また、その原因の１つは、リソソームの酸性度を変化させることなく、カテプシンDなどリソソーム内酵素活性を低下させることであると考えられた。同じくPD関連神経毒ロテノンによっても同様の現象を見出しており、これらに共通するメカニズムとして、リソソーム構成タンパク質のmRNA発現低下が考えられた。このようなPD関連神経毒によるオートファジー阻害メカニズム解明が、PD病態解明の一助となることが期待される。

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