マウス移植ヒト前立腺癌株 (Pro-1) に対する基礎的検討とプラチナ化合物の感受性テストをおこないつぎの結果をえた.
(1) この株の継代移植中の生着率はほぼ100%で, 増殖状態にも変化はみられなかつた.
(2) また, ホルモンレセプターも認められず Estrogen に対する感受性も低く, ホルモン依存性がきわめてすくない癌であると考えられた.
(3) プラチナ化合物の投与方式は, すべて腹腔内投与としたが, 投与日を, (1) 移植翌日, すなわち day 1, さらに day 5, 9としたのと, (2) 腫瘍での血管新生が確実となる day 8, 12, 16との方式との間には, 腫瘍増殖曲線上でのプラチナ化合物の感受性の差違は認めなかつた. (4) 継代を重ねても, 抗癌剤感受性に変化がみられないことを証明しえた. (5) プラチナ化合物の感受性テストでは, (i) 腫瘍増殖曲線による判定, (ii) 病理組織像による判定, の2方式にしたがつた.
(I) われわれの判定規準では, CDDPは, 5mg/kg, 2.5mg/kg, 1.25mg/kgの3群で有効であつた.
(II) 1-GHPは, 25mg/kg, 12.5mg/kgの2群で有効.
(III) d-GHPは, 50mg/kg, 25mg/kgの2群で有効.
(III) DBCPは, 有効群は認められなかつた.
(V) 1-OHPは, 20mg/kg群のみ有効であつた.
安全治療域としては, CDDPがもつともよく, ついでd-GHP, 1-GHPである. 腫瘍増殖抑制効果と病理組織学的変化との密接な関連が認められた.

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ヒト胃癌100症例をマウス皮下に移植し生着率および重量倍加時間について検討した. 生着 率は51% (51/100例) であつた. 組織型別の生着率は乳頭腺癌 (pap) が57% (8/14例), 管状腺癌 (tub) が59% (16/27例) 低分化腺癌 (por) が40% (19/47例) 膠様腺癌 (muc) が86% (6/7例), 印環細胞癌 (sig) が40% (2/5例) であつた. 倍加時間は生着51例中24例が算出でき5.6日から26.6日で平均13.5±5.6 日であつた. 組織型別の倍加時間は pap が7.9±2.6日, tub が16.8±6.6日, por が14.0±3.3日, muc が 13.9±2.8日, sig が12.8日であつた. 性, 年齢, Borrmann 型, 組織型の生着率および倍加時間におよ ぼす影響について多変量解析により分析した. その結果, これらは統計学的に有意な要因ではなかつた. 長期継代13例の初代の平均倍加時間は13.1±2.7日であり10代目のそれは9.4±2.5日であつた.

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ヒト睾丸腫瘍のマウスへの移植を試み, AFP産生腫瘍系 (JTG-1系) を確立し, 継代を行つている. このJTG-1系の確立とその特徴について報告する.
BALB/Cを遺伝的背景にもつ4～8週齢のオス, マウスを用い, Specific phatogen free の条件下で実験を行つた. ヒト睾丸腫瘍由来の5×5×3mmの腫瘍片をマウスの両側腹部皮下に移植し, 週1回, 腫瘍サイズ (長径×短径) を測定した. 血清および嚢腫液中AFPを移植後8週目まで, 週1回, radio-immunoassay 法で測定した. さらに継代のたびに移植腫瘍の組織学的変化について検討した.
腫瘍の生着率は100%で, 局所発育を示し, 移植後3週で嚢腫様腫瘤を形成, その後の発育は急速で, 移植後8週目には, 最大腫瘍サイズが8,000mm²にもなつた.
血清AFPは急速に上昇し, 第18代継代移植後7週目では42,000±14,800ng/mlを示した. 嚢腫液中AFPも著しく上昇し, 第18代継代移植後8週目では345,000±187,000ng/mlを示した.
移植原腫瘍 (ヒト睾丸腫瘍) には endodermal sinus tumor (EST) の形態は認められなかつたが, JTG-1はEST pattern の優位な yolk sac tumor であつた. このことから組織学的および生化学的に EST pattern の優位な yolk sac tumor に変化したと考えた. しかしJTG-1は, 繰返し継代を行つても組織学的および生化学的性格は変化しないことを確認した.

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マウス可移植性ヒト Wilms 腫瘍を用いて制癌剤による治療効果について検討した. 腫瘍片をマウス皮下に移植し, 移植した腫瘍が推定重量100～300mgに達した時点より4日に1回, 計3回薬剤を単独投与した. 実験に使用した薬剤は Actinomycin D (ACTD), Vincristine (VCR), Cyclophosphamide (CPA), Cisplatin (CDDP), Carboplatin (CBDCA) で総投与量がマウスのLD₅₀, 1/2LD₅₀, 1/4LD₅₀, 1/8LD₅₀になるように3分割して投与した. 治療効果の判定は腫瘍増殖抑制状態および組織学的所見により行った. 有意な腫瘍増殖抑制効果はすべての薬剤においてLD₅₀, 1/2LD₅₀投与群でみられ, ACTD, VCR, CPAでは1/4LD₅₀投与群でも効果がみられた. 組織学的効果はACTD, VCR, CPA, CDDPにおいてLD₅₀投与群でみられ, CPAでは1/2LD₅₀投与群でも効果がみられた. 以上より組織学的効果は必ずしも腫瘍増殖抑制効果と一致しなかった.

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腎細胞癌に対する抗癌剤の抗腫瘍効果を検討する目的で, すでに樹立したマウス可移植性ヒト腎細胞癌3株のうち, 増殖の著しい2株(JRC 9, JRC 11株)を用いて検討した. 使用した抗癌剤は, アドリアマイシン (ADM), ビンブラスチン (VBL), VP-16, および5-FUで, 投与量はマウスまたは, マウスのLD₅₀をもとに, すべて腹腔内投与した. 抗腫瘍効果判定には, 推計学上の効果判定に加え, 国立がんセンター分類に基づく病理組織学的変性 (grade) についても検討を行なった.
その結果, 推計学上単剤投与で抗腫瘍効果が認められたのは, ADM (1/2LD₅₀) およびVBL (LD₅₀) 投与ではJRC 11株に, 5-FU (1/4LD₅₀) 投与ではJRC 9, JRC 11株に効果がみられ, 5-FUとVBL併用投与では, JRC 9およびJRC 11株にそれぞれ抗腫瘍効果がみられた. 従って, 単剤投与では, 病理組織学的差異によって抗腫瘍効果感受性が異なる結果であった.
しかし, 推計学上抗腫瘍効果が認められた株の病理組織学的検討では, grade III以上の変化をきたしたのは, JRC 11株に対する5-FUとVBL併用投与群のみで, 他の治療群ではすべて無効であった.
つまり, 推計学上の抗腫瘍効果と, 病理組織学上の抗腫瘍効果判定には差が著しく, そのことは, 臨床面でも, 推計学上の腫瘍縮少率が必ずしも抗腫瘍効果を反映しないことが推察された.

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今回著者らは, 尿路性器癌の nude mouse 可継代腫瘍の樹立およびこれらを実験モデルとして抗癌剤の効果検討を試みた.
結果は以下の通りである.
尿路性器癌61例より得られた組織を無菌的に nude mouse に異種移植した. 初代生着例は13例 (21.3%) に得られたが, その内訳は腎癌3例 (31.4%), 腎盂ないし膀胱癌3例 (30.0%), 睾丸腫瘍7例 (43.8%) であった. 前立腺癌の初代生着例は得られなかつた.
初代生着例13例中8例が可継代腫瘍として樹立し得た (13.1%). このうち腎癌は2例 (14.2%), 腎盂ないし膀胱癌は2例 (20.0%), 睾丸腫瘍は4例 (25.0%) であつた. いづれの可継代腫瘍においても, もの腫瘍の組織学的特徴は保持されていた.
腎癌の可継代腫瘍に対して移植後4週目より, CDDP (5.0mg/kg) を2週に1回, 2回腹腔内へ投与した. しかし対照群との間には推定腫瘍重量の差は認められなかつた (p>0.1).
睾丸腫瘍の可継代腫瘍に対しては, CDDP (3.0mg/kg) を移植後2週目より, 週1回, 4回腹腔内へ投与したが, 対照群に比し有意な推定腫瘍重量の減少を認めることができた (p<0.01). 一方, BLM (5.0, 10, 20mg/kg) 投与群, VBL (0.5, 1.0, 2.0mg/kg) 投与群では対照群との間に推定腫瘍重量の差は認められなかつた (p>0.1). またBLM (10mg/kg), VBL (1.0mg/kg) の併用群においてもその対照群との間には推定腫瘍重量の差は認められなかつた (p>0.05).
前立腺癌の可継代腫瘍に対しては, EMP (100, 150mg/kg) を移植後6週目より週2回, 6回腹腔内投与したが, 対照群と比し推定腫瘍量の差は認められなかつた. CPM 20mg/kg, 5FU 30mg/kg, MMC 0.1mg/kgを併用した場合も同様の結果であつた.
これらの結果は, それぞれの尿路性器癌における抗癌剤の臨床的効果とほぼ一致するよう思われた. それ故, 尿路性器癌の nude mouse 可継代腫瘍は, 抗癌剤の効果を検討するモデルとして有用であると考えられる.

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胃癌組織の生着率は60例中31例(51%)であつた.Stageは生着率に影響を与えなかつたが,Borrmann分類では4型,組織型ではporの生着率が悪かつた.生着腫瘍の発育速度を急速発育型,遅速発育型,非発育型に分けるとStage分類ではIII,IVに,Borrmann分類では3型に急速発育型が多かつた.発育速度と予後との関係をみると,急速発育型の予後は不良であつた.以上よりマウス皮下腫瘍はヒト胃癌の性質をよく反映し,予後判定に有用であると考えた.

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ヒト腎細胞癌のマウス可移植性腫瘍3株を樹立し, その基礎的特性について検討を行った. ヒト腎細胞癌13症例のマウスへの移植実験を行った結果, 移植継代成功率は3例 (23.1%) であり, それらをJRC 1, JRC 9, JRC 11株と命名した. これら3株は, それぞれ10代, 11代, 11代継代しており, 増殖曲線をみると, 各継代株間で増殖率に差は認められず, すべて標準偏差内であった.
可移植継代可能であっ. た3症例は, 病理組織学的に high grade であり, 臨床的にも急速に死の転帰をとった症例であった. さらに原発腫瘍と, 移植継代組織を比較検討すると, 原発腫瘍組織のうち, より grade の高い部が移植継代されており, また継代に伴う病理組織学的変化は, ほとんどみられなかった. 腫瘍移植後のマウスの体重変動をみると, slow growth の1株 (JRC 1株) を除いて, 他の2株 (JRC 9, JRC 11株) は, 移植後腫瘍が増殖するに伴い, 著明な体重減少を認め, 悪液質様状態となり死亡した.

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肝癌14症例から15個の組織片を採取し,マウスに移植を試み,6例の継代移植に成功した.しかしそのうち,5代以上継代され,生着率100%をしめしたものは肝細胞癌の一系統(Hc-4)のみであり,現在継代12代を越えている.この腫瘍は移植後潜伏期10日を経過してから,半対数グラフ上で直線的に増殖し,4週後には300～600mm³に達した.Doubing timeは5日であった.AFPは,生着した6系統では全例がマウス血清より検出された.
継代移植腫瘍は組織学的に原腫瘍に類似しているが,間質の発達が非常に弱く,胞巣形成が著明でなかった.また,Hc-4腫瘍は血清吸収試験,抗ヒトAFP血清による沈降反応,核型分析よりヒト由来のものであることが同定された.
以上,Hc-4腫瘍は肝癌の生物学的特性や種々の治療効果の研究に有用であるとおもわれる.

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