塩酸,塩酸エフェドリン混合物中の塩酸の定量を,原子吸光分析法により試みた.その結果,混合比(塩酸/塩酸+塩酸エフェドリン,w/w)が,(12.8～98.0)%の範囲内で定量可能であった.又塩酸の重量として,(4.00～6.00)mg/250mlの間で定量可能であった.
共存物質の影響については,アルミニウム,カリウム,グルコースは塩酸に対し,重量比で(2～8)倍共存しても影響は認められなかったが,カルシウム,マグネシウム,塩化ナトリウムは(0.06～2)倍の共存でも影響を示した.
本実験方法は,塩酸のビスマス付加錯体を形成させ,濾過除去し,未反応ビスマス量を原子吸光法で測定する方法であり,操作が簡単で定量時間も比較的短く再現性のよい結果が得られた.

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モルモットに10mg/kgのを投与し, が聴覚系に与える影響を観察し, 次の結果を得た.
1. ABRの各波潜時および波間潜時は, 投与後120分までに短縮する傾向が認められた.
2. 下丘の活動電位では投与後60分まで, 蝸牛神経の活動電位では約90まで持続する潜時の短縮, 振幅の増大が観察された.
3. 酵素抗体法による投与30分後の光学顕微鏡下の所見は, 下丘では神経細胞と軸索に, 蝸牛ではコルチ器を中心にラセン神経節細胞, ラセン靱帯に強い陽性反応を示した.
4. 血清中の薬剤濃度は短時間で上昇し, 時間経過とともに指数関数的に減少する傾向を示した.

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薬物依存には中脳辺縁系ドパミン作動性神経系を中心とする報酬回路シナプスの可塑性が関与していると考えられている．我々はDNAアレイを用いて薬物依存関連分子を同定し，その病態生理学的役割について解析してきた．本稿では組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）および腫瘍壊死因子（TNF-α）の覚せい剤および麻薬依存における役割を解説する．tPAはモルヒネあるいはの処置により側坐核（NAC）で誘導され，主に神経細胞で発現する．tPA遺伝子欠損（tPA-KO）マウスではモルヒネおよびの報酬効果が減弱し，モルヒネの自発運動量増加作用およびの逆耐性にも障害が認められた．さらに，tPA-KOマウスではNACにおけるモルヒネ誘発性ドパミン遊離も障害されていた．tPA-KOマウスにおける行動およびドパミン遊離の障害は，tPAあるいはプラスミンをNACに補充することにより野生型マウスのレベルにまで回復した．したがって，tPAは覚せい剤および麻薬依存に促進的に作用するpro-addictive factorと考えられる．一方，モルヒネおよびにより誘導されるサイトカインTNF-αは薬物依存に抑制的に作用するanti-addictive factorとして機能する．すなわち，TNF-αはドパミントランスポーター（DAT）およびシナプス小胞トランスポーター（VMAT-2）を活性化して誘発性のドパミン遊離を抑制し，の報酬効果，弁別刺激効果および神経毒性を抑制する．以上の結果より，依存性薬物に対する感受性や薬物依存の再発脆弱性にはpro-addictive factorsとanti-addictive factorsの発現変化あるいは両者のバランス変化が重要な役割を果たしていることが考えられる．

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尿中に含まれるごく微量のを抽出する場合の抽出溶媒及び抽出方法について検討した.抽出操作は,多量の試料を取り扱うことを考慮したので1回とした.又,抽出したをトリフルオロ酢酸誘導体とした後GC/MSで定量した.その結果尿試料100mlを炭酸ナトリウムでアルカリ性とし,ジ-n-ヘキシルアミンの飽和溶液0.5mlを加えた後クロロホルム10mlで抽出した.尿中に含有する10ngのをほぼ100%抽出することができた.本法を用いれば,従来法では検出できなかった試料からを検出することが可能となった.又,血液中のの抽出も本法により尿中の場合と同様,血液20ml中に10ng以上含有すればほぼ満足できる結果を得ることができた.

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デュアルエナジー型X線検査装置を用いた覚醒剤（）の自動判定システムについて検討を行った．デュアルエナジー型X線検査装置の物質識別能力の理論計算は，高エネルギーのX線及び低エネルギーのX線を照射した場合のX線の吸収差の違いを利用したα-curve modelにより算出した．を含む11種類の物質について理論計算を行った結果，と有機物，無機物及び金属を識別する可能性が示唆された．市販のデュアルエナジー型X線検査装置を用いて，6種類の実試料（，砂糖，うま味調味料，シリカゲル，アルミニウム粉末，鉄粉）の識別を検討した結果，と他の物質を迅速に識別することができ，理論計算による結果とほぼ一致した．本手法は，手荷物や郵便物内に隠匿された不正薬物の迅速スクリーニングへの応用が期待できる．

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近年におけるMethamphetamine (MAP) 乱用者の増加は, 国内外において社会的問題となっている。MAP乱用者のモデルとして, ラットにMAP (0.1-10.0mg/kg/day) を連続投与し, 生理的諸機能におよぼす影響について検討した。MAPの連日投与により, 投与量に依存した体重の減少が認められた。飼料摂取量も同様に減少し, 投与約2週間目までは顕著であった。MAP投与終了後には飼料摂取量が増加し, 終了6日後までは特にその傾向が顕著に見られた。血清の生化学的測定値において, MAP (5mg/kg) の単一投与群では, 投与6時間後よりTP, TC, TG値の低下が見られ, 雌ラットに有意差 (TP, TC) を認めた。さらに, MAP連続投与群では雌雄ともにMAPの投与期間中, この傾向が持続した。このことより, MAPはタンパク質, 脂質およびアミノ酸の代謝系に抑制的に作用することが示唆された。また, 性周期はMAPの投与量に依存して不規則化が顕著となり, MAPが視床下部一下垂体系を介して性腺系に影響する可能性が推測された。

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  Analysis of trace amounts of crystalline impurities such as sodium chloride (NaCl) and diacetylmorphine hydrochloride (heroin) in seized methamphetamine hydrochloride (MA·HCl) powders was carried out using synchrotron radiation X-ray diffraction (SR-XRD) at beam line BL19B2 in SPring-8 for the scientific drug investigation. The analytical results were compared with those obtained by the analysis method of using conventional XRD instrument. About one milligram of the MA·HCl powder was packed in a glass capillary tube with 0.3 mm inner diameter, and exposed to the monochromatic SR X-ray beam. The diffraction lines from the seized MA·HCl powder were detected and recorded using a imaging plate in a Debye Sherrer camera.
  The peak width at half height for the SR-XRD at BL19B2 was found to be about half of that for the conventional XRD. Therefore small diffraction lines from trace impurities could be clearly separated from the other lines from major components. Some sharp lines originating from trace amounts of heroin and NaCl in a milligram quantity of the seized MA·HCl samples could be confirmed using the SR-XRD, whereas these lines could not be identified clearly by the conventional XRD. The advantages of the SR-XRD are simultaneous detection of trace crystalline impurities, including both organic and inorganic materials, in small amounts of MA·HCl samples, and rapid analysis with high angle resolution. This method should be very effective for the discrimination of illicit MA·HCl samples containing trace impurities.

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依存性薬物に対する精神依存形成時には中枢神経系の可塑的な変化が起きている．近年，中枢神経系における神経伝達効率に対するグリア細胞の重要な役割が認識されるようになった．著者らは数種の依存性薬物のグリア細胞，特にアストロサイトに対する作用に着目し，in vivoおよびin vitroレベルで多角的に検討している．最近，強力な精神依存形成能を有する覚せい剤がアストロサイトを直接的かつ持続的に活性化するのに対して，麻薬性鎮痛薬であるモルヒネのアストロサイトへの作用が間接的かつ一過性であることが明らかになった．著者らの一連の研究成果は，の強力なアストロサイト活性化作用が，中枢神経系の可塑的な変化を惹起させ得る可能性を示唆するものである．一方，のような強力な依存性薬物とモルヒネは本質的に異なるものであり，臨床現場において適切にモルヒネを使用すれば，覚せい剤のように不可逆的な神経変性は形成されないものと考えられる．

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  A capillary electrophoresis/mass spectrometry (CE/MS) for the simultaneous analysis of methamphetamine (MA) and related compounds has been developed. The compounds are MA, amphetamine, dimethylamphetamine, ephedrine, norephedrine, methylephedrine, 3,4-methylenedioxymethamphetamine, 3,4-methylenedioxyamphetamine, and 3,4-methylenedioxy-N-ethylamphetamine. The CE/MS system used in this study is a CE with a quadrupole MS detector. Several volatile acids and salts were examined as electrolytes, and 100 mM ammonium acetate (pH 7.0) gave the best CE separation and MS sensitivity. The detection limit of MA was 0.03 μg/ml using the SIM mode. The compounds, which were not separated by CE, could be identified by a CE with an ion trap MS/MS detector using MS/MS measurement.

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薬物依存（精神依存）はある薬物の精神的効果（快感）を体験するためにその薬物の摂取を強迫的に欲求している精神的・身体的状態である．中脳腹側被蓋野から側坐核に投射する中脳辺縁系ドパミン作動性神経系は報酬回路を構成する重要な神経系の一つである．これまでの研究により，依存性薬物の乱用により報酬回路の異常興奮が長期間持続すると，報酬回路に病的な可塑的変化が生じ，渇望を伴う依存状態になると考えられている．我々は，薬理作用としては中枢抑制と興奮と全く逆の作用を示す麻薬および覚醒剤による薬物依存症に共通して関連する生体分子を同定するために，DNAマイクロアレイを用いて麻薬（モルヒネ）および覚醒剤（）依存動物の脳内に発現する遺伝子を解析し，両薬物の依存症を悪化させる分子の一つとして組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）を同定した．さらに，tPAはプラスミンを介してプロテアーゼ活性化受容体-1を活性化し，ドパミン遊離を促進することにより麻薬（モルヒネ）およびタバコ（ニコチン）依存症を悪化させることを見出した．一方，依存性薬物の使用により統合失調症に類似した精神病が誘発され，その精神症状は長期間持続することが知られている．我々は，低用量のをマウスに反復投与し，休薬後も長期間にわたり記憶障害を呈する誘発性記憶障害モデルマウスを作製した．さらに，記憶の長期固定には前頭前皮質におけるドパミンD1受容体の刺激と下流に存在するextracellular signal-regulated kinase 1/2（ERK1/2）の活性化を介したタンパク合成が重要であること，の連続投与によるドパミンD1受容体／ERK1/2の機能不全が記憶障害に関与していること見出した．本総説では，我々の知見から得られた依存性薬物による精神障害の分子機序を概説し，従来にない新しい治療薬の薬理学的コンセプトとなりうる可能性について述べる．

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  Chiral analyses of methamphetamine (MA) and its metabolites of urine samples from 250 d-MA abusers were done by capillary electrophoresis/mass spectrometry (CE/MS) with direct injection of urine. We examined the relationships between the concentrations of unchanged MA and metabolites including the conjugates and the intake situations of MA (e.g. date, route) based on statements of abusers.

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覚醒剤乱用者の治療の一環として，再乱用防止を目的に，下総精神医療センターでは外来及び入院患者の尿中薬物検査を尿中簡易薬物検査キットで行っている。本研究では，キットでのスクリーニング検査後の残尿を利用し，

とその代謝物アンフェタミンの存在比を液体クロマトグラフィー／質量分析法（LC/MS）で，検討したところ，日を追うごとに存在比（ピーク面積比較）は摂取時期と一次相関を持って上昇した。限られた患者での検討であるが，日本人覚醒剤使用者の尿中とその代謝物アンフェタミンの存在比を把握することで，摂取時期との関連をある程度推定できることを見出した。

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Methamphetamine activates catecholaminergic neurons and releases noradrenalin from their nerve endings in the central nervous system. Many reports have described the distribution of methamphetamine in the central nervous system after systemic administration. However, there have been only a few studies on the effect of this drug on peripheral organs, and known dealing with the inner ear.
The authors used immunohistochemical methods to investigate the effect of methamphetamine on the pheripheral auditory system. Methamphetamine was administered to guinea pigs via intraperitoneal injection. The distribution of methamphetamine in the cochlea was studied by light microscopy following its immunohistochemical staining, and the methamphetamine concentration in the serum was also measured.
1. Histochemical examination revealed that methamphetamine was present in the hair cells of the organ of Corti, spiral ligament and spiral ganglion cells 30 minutes after administration.
2. The drug concentration in the serum rose rapidly, and then dropped in a logarithmic way with time until it became nearly horinzontal after 6 hours.
The results suggest that methamphetamine penetrated the blood-labyrinth barrier (BLB) and then reached the organ of Corti, although some methamphetamine took a route to the inner ear via the cerebrospinal fluid. The pharmacological effect of methamphetamine on the cochlea was excitation of the sensory cells, the afferent nerve fibers connecting to them, and the spiral ganglion cells.

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The aliphatic secondary amines react with carbon disulfide and copper ion in the presence of ammonia, and water-insoluble complex is formed. This reaction was applied to screening test for methamphetamine in extract from urine. The procedure is as follows : The sample urine is washed with hexane, and carbon disulfide, copper ion, and ammonia water are added. This mixture is shaken and the copper complex of methamphetamine is extracted with benzene. A yellow coloration of benzene layer suggests the presence of methamphetamine. The benzene is evaporated, and infrared spectrum of the copper complex of methamphetamine is measured. The limit of identification for methamphetamine was 20 μg/10 ml urine by coloration of benzene layer and 0.5 mg/10 ml urine by infrared spectrometry.

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For the identification and quantitative analysis of methamphetamine and its metabolites in the urine from a habitual user of the stimulant, the combined method of gas chromatography and mass fragmentgraphy was developed. The proportion of methamphetamine and its metabolites to the excreted matter is as follows : amphetamine 7.5%, p-hydroxymethamphetamine 6.45%, p-hydroxyamphetamine 0.35%, and norephedrine 0.23% respectively.

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覚醒剤の性行動に対する報告はヒトに数多くみられるが, 小動物に対するその研究はほとんど行われていない現状である。今回の報告はラットの交尾行動に対する覚醒剤の単回および連続投与の影響について検討したものである。動物には交尾行動の経験を有する生後10週齢のWistar-lmamichi系の雄ラットを用い, (単回投与群: 1, 2, 4mg/kg, 連続投与群: 1mg/kg) を腹腔内に投与し, その後90分間の交尾行動を暗期の19時30分より赤色ライト下で観察した。その結果, 単回投与における1および2mg/kg群の交尾行動パターンは溶媒対照群と同じ傾向を示したが, 4mg/kg群では, マウント, イントロミッションおよび射精回数の有意な減少 (p<0.001) を認めた。この投与群の動物には自発運動の亢進ならびに常同行動の出現が見られた。連続投与, 即ち1週間に1回メタンフェタミソを投与し, 2週間毎に投与直後より交尾行動を観察した結果, 第4回目の観察 (7回目の投与直後) では, 射精した動物の割合は溶媒対照群の成績に比較して低い値 (p<0.05) を示し, 第5回目の観察では全動物に射精は認められなかった (p<0.01) 。さらにイントロミッションの割合も第5回目で低値を示した (p<0.05) 。連続投与群の動物には観察期間中, 常同行動の出現は認められなかった。以上の成績より, 覚醒剤はラットの交尾行動におけるイントロミッションならびに射精の発現に対して抑制効果を示すものと推測される。

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